文献速递 张金方团队揭示免疫检查点PD-1调控新机制和肿瘤联合治疗新策略
PD-1是T细胞上的一种抑制性受体,在促进癌症免疫逃逸方面具有重要作用。调节PD-1稳定性的泛素E3连接酶已有报道,但去泛素酶却仍未知。近期,武汉大学医学研究院的张金方研究团队发现泛素特异性蛋白酶-5(USP5)是PD-1的去泛素化酶。机制研究证实USP5与PD-1相互作用,导致PD-1的去泛素化和稳定化。细胞外信号调节激酶(ERK)会使PD-1在Thr234处磷酸化,促进PD-1与USP5的相互作用。有条件的敲除T细胞中的USP5会增加效应细胞因子的产生,并延缓小鼠肿瘤的生长。研究人员发现联合使用USP5抑制剂与MEK抑制剂或抗-CTLA-4抗体在多种小鼠肿瘤模型中具有更好的治疗效果。总之,该研究不仅揭示了免疫检查点PD-1调控的新机制,而且还提出了肿瘤治疗的新策略,具有潜在的临床转化意义。
503 人阅读发布时间:2023-08-24 16:58