新冠病毒阳性率超21%，NB.1.8.1及其突变株为主要流行谱系

NB.1.8.1是奥密克戎（Omicron）JN.1演化的突变“后代”，源自XDV.1.5.1。WHO记录的最早样本采集于2025年1月22日，并于2025年5月23日被正式划定为需监测突变株（VUM）之一。

相对于LP.8.1，其新增的Spike突变位点有T22N、F59S、G184S、A435S、V445H和T478I。而相对于JN.1，则包括T22N、F59S、G184S、A435S、F456L、T478I和Q493E，其中T22N、F59S、G184S位于N端结构域（NTD），A435S、V445H、F456L、T478I、Q493E集中于受体结合域（RBD）。

已有研究证实，刺突蛋白445位突变能增强与人ACE2的结合亲和力，可能提升病毒传播能力，435位点突变可降低多种抗体的中和效力，478位点突变则可强化病毒逃逸1/2类抗体的中和作用。NB.1.8.1还携带多项非Spike突变，包括聚合酶Nsp12 D284Y（ORF1b D275Y）；其对抗病毒药物的敏感性还未验证。

多种病毒流行株的主要突变位点（源自文献：doi: 10.1016/ S1473-3099(25)00308-1）

当然，NB.1.8.1的谱系演化也不会停止。目前其子代PQ.16.1.1新增突变有D253G、N417T、D420N和I478T，RK.1所在分支则独立获得D420N，并具有H445P、I478T等变化。初步研究发现，PQ.16.1.1的RBD-ACE2亲和力低于NB.1.8.1。

NB.1.8.1感染性增强主要来自两方面：一是ACE2结合增强和假病毒入侵更容易。而是在一些细胞系中膜融合增强。但是NB.1.8.1还有多个非Spike突变，仅用假病毒无法验证完整病毒的复制能力，还需要更多的活病毒、动物模型及临床样本的验证。

受体结合实验的结果印证了这种复杂性。Guo等和Jiang等各自观察到NB.1.8.1具有较强甚至最高的ACE2结合及进入细胞的能力，而Mellis等则发现LP.8.1.1的ACE2结合更高。

在免疫逃逸方面，血浆实验发现其对NB.1.8.1的中和活性比LP.8.1.1降低了1.5-1.6倍。40名成人队列和12株抗体的研究进一步显示，NB.1.8.1比LP.8.1.1更能逃逸血清抗体。

Krammer研究团队对56名接种KP.2单价mRNA疫苗的血清进行研究，结果发现，疫苗仅对同源或近源KP.2、JN.1毒株产生高滴度中和抗体，对具有F456L、R346T标志性突变的LP.8.1、LF.7.1、NB.1.8.1、XFG毒株中和活性大幅下降，其中NB.1.8.1中和滴度较原始株（WA.1）下降18倍，XFG下降25倍。

疫苗血清对不同突变株的中和活性（源自文献：Doi: 10.1128/mbio.02901-25）

目前，WHO尚未发现NB.1.8.1导致更高住院重症、重症监护或死亡风险的证据。针对NB.1.8.1的机制研究、疫苗筛选、诊断试剂开发还处于起步阶段，还需要更多的实验验证数据。

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