【深度好文】GMP级细胞因子：开启细胞治疗“黄金时代”的钥匙

“如果将2025年定义为中国细胞治疗元年，那么GMP级细胞因子就是打开这扇大门的金钥匙”。

这不是一句广告语，而是当下细胞与基因治疗（CGT）行业的真实写照。

 

为什么CGT需要GMP级细胞因子呢？

CGT生产用原材料需要进行严格质量控制，以降低终产品中外源因子污染的风险。

2018年中检院发布的《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》指明，CAR-T细胞产品的原材料指其生产过程中所用的所有生物原材料和化学原材料，如培养基、PBMC分离试剂、T细胞分选试剂、激活剂、细胞因子（如IL-2、IL-7、IL-15）、血清或血清替代物等。

2022年国家药品监督管理局官网发布的《药品生产质量管理规范-细胞治疗产品附录》（征求意见稿）规定企业应对物料进行风险评估，以确定关键物料（如直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他起始生物材料、细胞因子、生长因子、酶、血清等），关键物料的确定应当有记录。

2023年国家药品监督管理局药品审评中心发布的《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》中特别强调，若生产中使用研究级试剂（如培养基、细胞因子、化学小分子等），为确保产品的一致性和纯度，应尽可能按照GMP要求生产。

简而言之，细胞因子作为细胞免疫治疗药物生产的关键原材料之一，是T细胞、NK细胞增殖分化的重要试剂。现行《中国药典》三部中“生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程”及国外相关技术要求对原材料的风险等级进行评估并分类，同一种试剂或材料，优先选择低风险级别的，如药用级优先于非药用级、GMP级优先于非GMP级。因此，细胞因子作为细胞免疫治疗药物生产的关键原材料之一，需要按照GMP标准进行生产。

义翘神州依照《药品生产质量管理规范》2010年版要求建立了GMP质量管理体系，并取得世界卫生组织GMP符合性声明。在此基础上，义翘神州以更完善的质量管理和放行检测标准，成功开发一系列更高质量的GMP级细胞因子*，如IL-7、IL-15、IL-21等，部分已取得FDA DMF备案。另有无动物源GMP级细胞因子供选择！义翘神州GMP级细胞因子助力细胞免疫治疗药物研究，加速上市申报进程。

*义翘神州销售的GMP级产品仅供科研或生产使用，不可直接应用于人体。

 

GMP级细胞因子在CGT领域的具体应用有哪些？

在细胞治疗领域，如CAR-T、CAR-NK、TILs、干细胞等，需要将患者体内的细胞在体外进行培养和扩增，然后再回输到患者体内发挥治疗作用。细胞在体外培养过程中，需要细胞因子提供生长、扩增和活化信号。

>> 在CAR-T细胞疗法中，常用IL-2刺激T细胞增殖。IL-7和IL-15能够促进记忆型T细胞扩增，提高CAR-T细胞的持久性和杀伤能力。使用GMP级细胞因子可以保证CAR-T细胞的一致性和稳定性，避免因质量差异影响治疗效果。

>> NK细胞具有直接杀伤肿瘤细胞的能力。在CAR-NK疗法中，IL-15是促进NK细胞增殖和分化的关键细胞因子。并且NK细胞来源多样，比如外周血、胚胎干细胞、诱导多能干细胞等，需要不同的细胞因子刺激其扩增，如IL-2、IL-12、IL-18、IL-21、IL-27等。细胞因子不仅能刺激NK细胞扩增还能增强细胞毒性作用。使用GMP级细胞因子可确保NK细胞在体外培养过程中保持高质量和稳定功能，提高NK细胞疗法的治疗效果。

>> TCR-T疗法中，IL-2和IL-7在细胞培养过程中发挥重要作用。

>> 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法中，IL-2是启动TIL增殖的关键，IL-7和IL-15有助于其增殖和存活，IFN-γ可增强TIL的杀伤效果。

>> 细胞因子是干细胞培养和分化过程中的关键调节因子，决定干细胞的生长状态和分化方向。不同类型的干细胞培养基中会添加不同的细胞因子。如bFGF是维持胚胎干细胞（ESC）多能性的细胞因子，IL-6、IL-11在诱导多能干细胞（iPSC）的分化过程中发挥调控作用，TGF-β、VEGF促进间充质干细胞（MSC）的增殖、分化及功能维持。GMP级的细胞因子确保干细胞在体外培养过程中的质量和稳定性，提高细胞疗法的效果。

 

为什么选择义翘神州GMP级细胞因子？

01 更高质量：除了三高还有一高

义翘神州拥有近20年的重组蛋白生产制备经验，建立了综合性的原核细胞、哺乳动物等蛋白生产平台，拥有GMP质量管理体系，专注于高品质细胞因子和活性蛋白的研发和生产。义翘神州成功开发一系列高质量的GMP级细胞因子，具有高纯度、高活性、高稳定性和高批间一致性的特性。

 

高纯度	高活性	高稳定性	高批间一致性
人白介素IL-7蛋白	人白介素IL-21蛋白	人白介素IL-21蛋白	人白介素IL-4蛋白
货号：GMP-11821-HNAE	货号：GMP-10584-HNAE	货号：GMP-10584-HNAE	货号：GMP-11846-HNAE
经SDS-PAGE及HPLC验证：纯度≥95%	Induced Interferon gamma secretion by human natural killer lymphoma NK-92 cells	Induced Interferon gamma secretion by human natural killer lymphoma NK-92 cells	Cell proliferation assay using TF‑1 human erythroleukemic cells.

 

02 更严格的质量放行标准

义翘神州GMP级别细胞因子遵循严格的质量标准，如活性、纯度、内毒素、无菌检测、支原体检测、病毒检测、稳定性和批件一致性检测等。不断完善的质量保证体系确保产品的质量、安全性和有效性，并保证生产过程的合规性。

03 GMP级别生产体系

义翘神州依据NMPA的GMP法规要求，已建立一套完整的GMP质量管理体系，符合国际质量标准，覆盖产品全生命周期，包括物料管理、产品生产、质量控制等方面。

 

义翘神州GMP级别细胞因子符合以下体系及流程：

✔ 符合《中华人民共和国药典》2020年版三部通则：生物制品生产用原材料及辅料质量控制

✔ 符合美国药典USP Chapter <1043>, Ancillary Materials for Cell, Gene, and Tissue-Engineered Products

✔ 符合美国药典USP Chapter <92>, Growth Factors and Cytokines Used in Cell Therapy Manufacturing

✔ 部分产品完成FDA DMF备案

 

义翘神州GMP级细胞因子

义翘神州GMP级细胞因子采用人源HEK293或E.coli表达系统和无标签纯化体系，确保重组蛋白高纯度、高活性、低内毒素。义翘神州提供DMF备案中和无动物源的GMP级细胞因子，以及大规格包装定制服务。