从灭活疫苗到mRNA疫苗，这份病毒疫苗研发解决方案请收好！

在11月10日的新闻发布会上，中国疾病预防控制中心病毒病所研究员王大燕介绍，预计今年秋冬季我国流感疫情高峰出现在12月中下旬和1月初。

预防是第一道防线，疫苗是预防病毒的有效策略之一。据WHO统计已超过20种病毒传染病可通过接种疫苗得到有效预防，包括HPV疫苗、水痘疫苗、RSV疫苗、轮状病毒疫苗等。接种疫苗后能够有效降低传染病在人群中的传播风险，目前流感疫苗需要每年接种！

义翘神州拥有先进的技术平台和丰富的科研试剂产品，为灭活疫苗、重组蛋白疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗和病毒载体疫苗等多种疫苗研发提供全方位的解决方案。

疫苗种类：从灭活疫苗到mRNA疫苗

当病毒入侵宿主后，会利用宿主细胞的“资源”来自我复制。同时，宿主免疫系统也会通过淋巴细胞、巨噬细胞等抵抗病菌感染。B淋巴细胞产生特异性抗体，T淋巴细胞攻击体内被感染的细胞，巨噬细胞吞噬并消化病毒。在消灭入侵的病毒后，宿主体内会有部分淋巴细胞生成记忆细胞。当再次遇到同样的病毒时，免疫系统快速启动，产生大量抗体对抗病毒。这就是宿主的适应性免疫。

疫苗的工作原理基于宿主适应性免疫，通过用一些不容易致病的类似病毒代替真实病毒，模拟人体自然感染过程，诱导人体产生相同的功能的抗体。根据WHO的分类，可以将疫苗分为三大类：

WHO官网

01全微生物法

一般是传统疫苗的制备方法，主要有灭活疫苗、减毒活疫苗。

灭活疫苗是利用化学或物理方法使病毒失去活性，包含整个病毒，在体内分解后会产生多样化的抗原，相对来说安全性和有效性更好。但制备时间长可能难以适应病毒突变。目前甲型肝炎病毒、脊髓灰质炎、部分流感和狂犬病毒疫苗采用灭活法制备。

减毒活疫苗是在实验室经过反复传代培养，减弱病毒毒性，或使用与原致病相似但更安全的活病毒制作，麻疹、腮腺炎、风疹、轮状病毒、天花、水痘等病毒疫苗属于这类。

02亚单位法

使用免疫系统识别的病毒特定部分（亚单位）制备的疫苗。这些亚单位可以是蛋白抗原、多糖或衣壳，因此可以将重组疫苗、多糖疫苗、结合疫苗、病毒样颗粒疫苗归为这一类。亚单位疫苗不含病毒遗传物质和其它非机构成分，在结构上与真正病毒相同或相似。儿童期接种的疫苗大多为亚单位疫苗，如百日咳疫苗、肺炎疫苗、脑膜炎疫苗、带状疱疹疫苗、乙肝疫苗等。

03核酸法

核酸疫苗是一种新的疫苗开发途径，让宿主细胞产生免疫系统识别和应答的特异性蛋白。如mRNA疫苗使用生成特定抗原蛋白的mRNA片段，通过脂质颗粒直接进入细胞。生产快速且成本低，可在短时间内修改疫苗设计，快速响应病毒突变制备出新的疫苗。目前已有SARS-CoV-2和RSV的mRNA疫苗获批上市。

抗原蛋白：病毒疫苗研发的基石

疫苗的基本原理是让病毒变成“花架子”、“没有灵魂”，不具备传染性，但是能够让免疫系统识别并记住病毒的样子，激发机体产生免疫反应。因此，病毒外壳蛋白成了疫苗研发的主要靶点。

传统疫苗研发更多依赖于经验，而新型亚单位疫苗、mRNA疫苗等基于蛋白抗原结构理念进行设计。通过分析病毒蛋白表面的原子水平结构信息，能够快速鉴定和筛选单克隆抗体，以设计出更有效、更稳定且更具有针对性的疫苗。

通过分析病毒蛋白结构，可以确定哪些亚结构必须保持完整，哪些可以进行优化改造。比如在流感疫苗设计中，主要针对病毒的三种表面蛋白：血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）和基质蛋白2（M2），利用结构疫苗学进行抗原设计，以得到稳定、高效且具有跨亚型保护作用的重组抗原。

 

流感病毒结构及疫苗靶点示意图

（源自文献：doi: 10.3390/v14081684）

义翘神州疫苗研发解决方案

义翘神州可为疫苗生产企业提供整体的疫苗开发和生产解决方案，我们拥有丰富的病毒研究试剂（疫苗株抗原、抗体对、中和抗体、试剂盒等）和高品质的技术服务（试剂盒定制、抗原表达、疫苗评价等），支持候选疫苗株筛选、病毒种子批制备、疫苗安全性与免疫原性评估、疫苗保护效力评价等疫苗开发应用场景。

义翘神州的产品和服务涵盖了从早期开发、临床前研究、临床试验到生产和质量控制的整个流程，助力客户高效推进研发项目。同时，义翘神州紧密关注行业动态，不断创新和丰富自身的产品线，以期更好地服务客户，全力推动疫苗研发进程。

【参考文献】

1. 中国疾病预防控制中心网站
2. Wang,W.-C. et al. Progress towards the Development of a Universal Influenza Vaccine. Viruses 2022.
3. WHO官网