以pre-F蛋白为核心，深度解析RSV病毒结构及预防措施新进展

近期国家卫健委新闻发布会提醒大家要重点预防三类传染病：呼吸道、消化道和虫媒病毒。基孔肯雅热、登革热等虫媒病毒尚在肆虐，而随着天气骤冷，流感、RSV等病毒也将进入流行季。

呼吸道合胞病毒（RSV）虽然名字听起来有点陌生，但严重威胁儿童（尤其是<1岁婴幼儿）和老年人的身体健康。目前全球已上市3款RSV疫苗和3款预防性抗体。国内尚无疫苗获批，但有抗体可接种。专家建议，在RSV流行季前或流行期间，尤其是1岁以下婴幼儿可在医生指导下接种RSV预防抗体。

国内正在加速研发RSV疫苗，部分已进入临床或IND申请阶段。义翘神州致力于病毒学和传染性疾病研究，构建了RSV科研试剂库，涵盖23种靶点蛋白、13种抗体以及80多种试剂盒、基因等产品，助力RSV病毒基础研究、疫苗开发和检测试剂研发。

 

什么是呼吸道合胞病毒？

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）属于肺炎病毒科的一种单股负链RNA病毒，基因组包含10个基因，编码11种蛋白质。RSV对婴幼儿（6月以下、伴有合并症）和老年人（≥65岁）的健康威胁较大。根据G蛋白序列差异及抗原漂移，RSV主要分为A、B两个亚型。

 

RSV病毒蛋白组成及其功能
（源自文献：doi: 10.1038/s41579-023-00919-w）

 

在靶蛋白中，F蛋白参与病毒膜与宿主细胞膜的融合，G蛋白与宿主细胞受体结合，SH蛋白阻止受感染细胞的凋亡，L蛋白是核糖核蛋白（RNP）复合物的一部分，N蛋白包裹病毒基因组，M2-2蛋白调控病毒转录和复制。

在非靶点蛋白中，P蛋白与N蛋白相互作用，并是L蛋白所必需的功能辅因子，M蛋白驱动病毒组装，M2-1蛋白是病毒RNA聚合酶复合体所必需的重要辅因子。

研究发现RSV入侵需要F蛋白和G蛋白同时结合宿主细胞。RSV入侵由G蛋白与宿主细胞受体结合启动，受体有CX3CR1、HSPGs、TLR4，F蛋白还可与IGF1R、Nucleolin、EGFR和ICAM-1相互作用。这些受体和蛋白可能是RSV单克隆抗体和抗病毒药物的靶点。

RSV部分基因可编码干扰宿主抗病毒应答的毒力因子，如非结构蛋白NS1和NS2被转录，可干扰宿主的先天抗病毒免疫。NS1通过阻碍转录调控因子的招募，调节宿主的干扰素应答。NS2则通过调控Beclin-1蛋白的稳定性诱导自噬，抑制炎症因子的产生，阻碍细胞凋亡的激活，影响宿主的关键免疫防御机制。

 

RSV病毒流行病学及预防措施
（义翘神州制作）

RSV预防措施新进展

RSV防控的核心是提前预防，而pre-F蛋白是“绝对的”核心靶点。F蛋白是病毒感染宿主细胞过程中关键蛋白，具有融合前（pre-F）和融合后（post-F）的构象变化。而pre-F蛋白中和活性远高于post-F蛋白，且在RSV A和B亚型中保守性较高。因此，无论是疫苗还是单抗，90%以上项目以pre-F蛋白为靶点，尤其是Ø位点。

RSV F蛋白融合前后的构象变化（源自文献：doi: 10.1016/j.cytogfr.2022.10.001）

预防性单抗

目前，全球监管机构已批准3款RSV预防性单抗。

帕利珠单抗（Palivizumab，Synagis）是MedImmune/阿斯利康研发的人源化鼠单克隆抗体，靶向F蛋白的抗原表位II，被FDA批准用于预防早产儿以及出生时患有某些肺部疾病或心脏病的婴儿，需要每月注射一次。

尼塞韦单抗（Nirsevimab，Beyfortus，中文商品名乐唯初）由阿斯利康和赛诺菲联合研发。尼塞韦单抗属于单剂次长效抗体，靶向F蛋白的F1和F2亚基跨越的保守表位，将其锁定在预融合构象，阻止病毒进入宿主细胞。Beyfortus先后于2022年10月、2023年5月和2023年12月获得欧盟、美国FDA和我国药品监督管理局批准，目前是国内获批上市的RSV单抗，用于帮助新生儿和婴幼儿在第一个RSV流行季预防RSV引发的下呼吸道疾病。

Clesrovimab（Enflonsia）由默沙东研发，是抗RSV F蛋白的全人源化单克隆抗体，可中和F蛋白融合前和融合后的Ⅳ抗原表位，阻止病毒侵入人体细胞。Clesrovimab半衰期延长至73-88天，在长达5个月的RSV流行季，只需注射1次。据CDE官网显示，Clesrovimab的上市申请拟纳入优先审评，适应症与Beyfortus相同。

疫苗仍是主旋律

RSV疫苗研发走过60年的“风雨路”，终于在2023年开花结果，GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo先后上市，2024年Moderna的mRESVIA获批上市。至此，全球有3款RSV新型疫苗获批上市，均以pre-F糖蛋白为靶点。

RSV疫苗市场不可小觑，国内多家企业也在积极布局，如艾棣维欣、三叶草生物等。三叶草自研的SCB-1019是一款未使用佐剂的二价重组pre-F候选疫苗。临床Ⅰ期结果显示与Arexvy在老年组中诱导的中和抗体水平相当，且耐受性更良好。

在研RSV项目主要集中在疫苗上，其中SP0125是鼻喷减毒活疫苗，MKK900、ADV110、SCB-1019等是重组蛋白疫苗，IN006、STR-VO03等是mRNA疫苗。

 

研发代码	研发企业	研发阶段	适应症人群
SP-0125	赛诺菲	3期临床	婴幼儿
IVX-A12	Icosavax	3期临床	老年人
ADV110	艾棣维欣	2期临床	60-80岁
MKK900	迈科康生物	2期临床	老年人
IN006	深信生物	2期临床	老年人
SCB-1019	三叶草生物	1期临床	老年人
STR-V003	星锐医药	1期临床	老年人

 

部分RSV疫苗在研项目（源自各公司官网）

义翘神州解决方案

义翘神州致力于病毒学和传染性疾病研究，成功开发了具有稳定三聚体构像的RSV pre-F和post-F蛋白。经构象识别特异性抗体验证，pre-F蛋白 (Cat#: 11049-VNAS) 结合融合前构象位点Ø、位点V和Quaternary-Dependent表位的抗体，而post-F蛋白 (Cat#: 11049-V08H5) 不结合上述抗体。pre-F和post-F蛋白均可结合位点II的抗体。

义翘神州开发的RSV试剂产品库，涵盖A、B两种亚型，包括23种靶点蛋白、13种抗体（含一种RSV-F中和抗体）以及其它80+种产品（如试剂盒、基因等），适用于RSV疫苗开发、抗体筛选、诊断试剂开发、感染机制研究等多种场景。

【参考文献】

1. Annefleur C. Langedijk and Louis J. Bont. Respiratory syncytial virus infection and novel interventions. Nature Reviews Microbiology, 2023. 

2. Xirui Qiu, et al. Development of mRNA vaccines against respiratory syncytial virus (RSV). Cytokine and Growth Factor Reviews

3. David A Foley and Linny K Phuong, RSV: an update on prevention and management. Aust Prescr. 2025. doi: 10.18773/austprescr.2025.018