不见面也能传染！堪比断骨痛！登革病毒究竟是什么？

今年全球登革热疫情形式严峻。

 

据《柳叶刀》社论文章显示，2024年是有记录以来登革热病例较为严重的一年。世卫组织7月份公布的病例数据已经超过2023年，而2023年也是创纪录的一年。2024年1至8月，全球共报告登革热病例1238.9万例、7865例相关死亡病例。截至到9月9日，美洲地区报告登革热病例数超1170万，是2023年报告病例数的两倍多，创下历史新高。

 

世卫组织已将登革热归为3级紧急事件，10月9日，我国海关总署发布关于防止登革热疫情传入我国的公告，来自疫情发生国家（地区）的人员出现登革热症状，在入境时需主动申报并按规定开展采样检测。

 

国家卫生健康委印发的《登革热诊疗指南（2024年）》中提到“急性发热期血液中采用胶体金法或酶联免疫法检测登革病毒NS1抗原阳性”。

 

我国南方地区目前正在经历着登革热病毒侵扰。8月份，广东省疾病预防控制局公布的登革热发病数为1220，是2023年同期的6.6倍。提示广东省已进入登革热流行季，疫情传播风险逐步增高。自第37周（9月9日）起，逐周监测登革热患者情况。据新公布的数据，第41周（10月7日至10月13日）广东省新增报告2005例登革热病例。

 

广东省近期登革热新增病例数

（源自广东省疾病预防控制中心官网）

 

什么是登革热？

 

登革热（Dengue fever，DF）是由登革病毒（Dengue virus，DENV）引起的、经伊蚊（俗称花斑蚊）传播的全身性急性传染病。因其高热、剧烈疼痛（堪称断骨样痛），又被称为“断骨热”。登革热传播途径为“感染者-伊蚊-被感染者”，不会人传人，但两个素未谋面的人可能会被蚊子叮在一起。

 

登革热病程可分为急性发热期、极期和恢复期。多数病例病情较轻，仅有发热期和恢复期。该病存在个体差异，典型的临床表现为“高热+三痛+三红+皮疹”。高热即突发高烧（可达39℃以上），三痛即剧烈头痛、全身肌肉关节酸痛、眼眶痛，三红即面红、颈红、胸红，四肢、躯干或头面部会出现充血性皮疹或点状出血疹。极少数病者会发展为登革出血热，并进一步出血、休克，严重时可导致死亡。

 

登革热典型症状（源自网络描述）

 

什么是登革病毒？

 

登革病毒属于黄病毒科、单股正链RNA病毒。登革病毒共有4个遗传相似但表面抗原不同的血清型（DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4），均可感染人类。人体在感染后会对同型病毒产生持久的免疫力（一般为1-4年），但对异型病毒无保护力，甚至再次感染异型病毒后引起更严重的症状，即抗体依赖性增强感染（ADE）。

登革病毒核心为RNA与蛋白质组成的20面立体对称的病毒颗粒，外层为糖蛋白组成的包膜。基因组依次编码3种结构蛋白和7种非结构蛋白。壳蛋白（C, Capsid）、膜蛋白（M, Membrane）和包膜蛋白（E, Envelope）构成病毒的结构形状。非结构蛋白主要参与病毒复制和免疫逃逸，在不同血清型中存在不同程度的序列差异，以多聚蛋白形式进行翻译合成后，由宿主蛋白酶切割。

 

DENV病毒结构示意图

（源自文献：doi: 10.1186/s12929-024-01030-9）

 

DENV 结构蛋白主要功能

 

核衣壳蛋白C富含精氨酸、赖氨酸，属于补体结合蛋白，具有抗原功能区，在病毒复制及组装中可有效避免产生免疫逃避突变体。

 

膜蛋白M与病毒感染力强弱有关，存在前体蛋白PrM。PrM可增强病毒感染能力，在病毒成熟时，经酶裂解形成M后，固定在病毒包膜内层。

 

包膜蛋白E是登革病毒表面重要的结构蛋白，与病毒的细胞嗜性、红细胞凝集以及诱导红细胞凝集抑制抗体和中和抗体的产生等有关，是研发DENV治疗药物和疫苗的潜在靶点。

 

E蛋白与宿主受体结合，形成登革病毒-宿主膜复合体，使病毒内化，在宿主细胞内复制和传播。E蛋白有3个结构区域（EDI、EDII、EDIII），其中EDI含有血清型特异的非中和表位，EDIII含有强中和活性表位及交叉反应性抗原表位，介导病毒感染细胞。此外E蛋白还可能引起ADE，与登革出血热的发生有关。

 

DENV 非结构蛋白主要功能

NS1蛋白与TLR4相互作用，激活巨噬细胞，释放细胞因子。细胞因子会破坏紧密连接和内皮屏障，导致严重登革热病例发生血浆渗漏。

NS2蛋白在非结构蛋白中变异性较高，可能参与多聚蛋白的水解过程。

NS3蛋白具有多功能性，具有类似丝氨酸蛋白酶、RNA解旋酶和RTP酶/NTP酶的功能。NS3的活性依赖于NS2B蛋白，两者一起参与多聚蛋白加工，帮助病毒有效复制。

NS4蛋白是NS3的辅因子，可能与RNA复制有关。

NS5蛋白是DENV中保守的蛋白质，具有甲基转移酶结构域和RNA依赖的RNA聚合酶。甲基转移酶结构域催化鸟嘌呤N-7和核糖2′-O-甲基化反应，聚合酶结构域具有与其他RNA聚合酶相似的结构。NS5还可能参与病毒-宿主相互作用。

 

DENV蛋白的主要功能
（源自文献：doi: 10.1186/s12929-024-01030-9）

 

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重组DENV抗原产品列表
货号	血清型	分子	毒株
40527-V07H	DENV-1	DENV-NS1	strain US/Hawaii/1944
40528-V07H	DENV-3	DENV-NS1	strain Philippines/H87/1956
40533-V08B	DENV-4	DENV-E	strain Philippines/H241/1956
40471-V08B	DENV-2	DENV-E	strain New Guinea C/PUO-218 hybrid
40532-V08H1	DENV-3	DENV-E	strain Philippines/H87/1956
40533-V08B2	DENV-4	DENV-E	strain Philippines/H241/1956

 

DENV 检测抗体产品列表
货号	分子	应用	抗体类型
40263-T62	DENV-NS1	WB, ELISA	Rabbit PAb
40471-M144	DENV-E	WB, ELISA	Mouse MAb

【参考文献】

1. Sinha et al. Dengue virus pathogenesis and host molecular machineries. Journal of Biomedical Science, 2024. 

2. 国家卫健委医疗应急司网站

3. 广东省疾病预防控制中心网站

4. 海关总署网站