【0元试用】Payload的多样性：ADC未来开发的关键步骤

有效载荷（Payload）是ADC中负责杀死癌细胞的药物成分。选择合适的Payload对ADC治疗效果至关重要。Payload种类多样，目前获批上市ADC的有效载荷均具有高毒性，主要包括MMAE/MMAF、卡奇霉素、DM1/DM4、SN38/Dxd等。

Maecker等人对267项进入临床研究的ADC药物的Payload进行统计分析，将其分为四类。

 

用于临床试验的ADC有效载荷
（绿色：FDA批准上市，蓝色：进行中，红色：临床中止）
（源自文献：10.1080/19420862.2023.2229101）

（1）微管抑制剂（152项，占比57%）：通过干扰微管的正常聚合和稳定性，阻止肿瘤细胞的有丝分裂。临床研究和获批上市最多的Payload类型，包括两类：Auristatins（奥瑞他汀，95项）、Maytansines（美登素，45项）。同时有近40%的项目停止。

 

（2）DNA损伤剂（45项）：直接与DNA结合，造成其损伤，进而抑制肿瘤细胞增殖，如倍癌霉素（PBD）和卡奇霉素，分别通过烷基化或自由基损伤DNA。在临床项目中停止状态比例较高，尤其是PBD接近70%，主要是其活性太强。

（3）拓扑异构酶抑制剂（18项）：拓扑异构酶可调控和修复DNA超螺旋，其抑制剂阻断修复功能，导致DNA损伤，如SN-38、Exatecan衍生物DXD。获批上市的Enhertu和Trodelvy基于拓扑异构酶I抑制剂。拓扑异构酶抑制剂属于Payload的“当红炸子鸡”，药效突出、安全性高，项目进入临床研究后进展顺利。

（4）靶向小分子：小众类型，如Bcl-xL抑制剂，免疫激动剂如TLR、STING激动剂等也算在内，整体进展比较缓慢。

目前获批上市的ADC药物的有效载荷都具有高毒性。这些Payload的毒性比化疗药物要高1-2个数量级，有的毒性甚至达到了pM级别。

 

Payload效价
（源自文献：doi: 10.1248/cpb.c18-00744）

 

总之，Payload已经历三代更新。从第一代ADC使用的细胞毒性载荷如甲氨蝶呤（Methotrexate）、长春花碱（Vinblastine）和阿霉素（Doxorubicin），发展到以微管蛋白抑制剂（Maytansine）为主的第二代新型高效有效载荷，以及以DNA损伤剂为代表的第三代有效载荷。理想的Payload具有足够强的细胞毒性、较低的免疫原性、较高的稳定性、有旁观者效应等特性。

 

义翘神州Payload抗体精品

义翘神州成功开发一系列抗Payload抗体，适用于ADC临床前和临床阶段的DAR和PK分析。目前已开发抗MMAE、MMAF有效载荷的单克隆抗体，抗DM1、DM4、SN-38、Dxd等有效载荷的抗体正在研发中。

 

义翘神州抗Payload抗体产品优势 ★ 高纯度： >95%（经SDS-PAGE、SEC-HPLC验证） ★ 高亲和力： 经ADC药物结合验证（ELISA） ★ 高特异性： 可特异性识别Payload，与裸抗无交叉结合

 

产品数据展示

Anti-MMAE Antibody, Mouse MAb (Cat#:68218-MM08)

高纯度：

> 95% as determined by SDS-PAGE & SEC-HPLC

高亲和力：

Immobilized MMAE-ADC at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind the Anti-MMAE Antibody, the EC50 of Anti-MMAE is 50 -1000 ng/mL. The naked antibody (without MMAE) is the negative control.

高特异性：

Immobilized MMAE-ADC, MMAE-OVA, MMAF-OVA, OVA at 1 μg/mL (100 μL/well), then add the Anti-MMAE Antibody to detect the cross-reactivity. (Validation Experiment)

 

Payload抗体产品信息

分子	货号	产品名称	试用中
MMAE	68218-MM08	抗MMAE抗体，鼠单抗	申请试用
MMAF	68219-MM01	抗MMAF抗体，鼠单抗	申请试用

 

【参考文献】

1.Zhijia, et al. Antibodyedrug conjugates: Recent advances in payloads. Acta Pharmaceutica Sinica B 2023. 
2.Heather Maecker, et al. Exploration of the antibody–drug conjugate clinical landscape. MABS, 2023. 
3.Conilh et al. Payload diversification: a key step in the development of antibody-drug conjugates. Journal of Hematology & Oncology, 2023. 
4.Takashi Nakada, et al. The Latest Research and Development into the Antibody-Drug Conjugate, [fam-] Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), for HER2 Cancer Therapy. Chem Pharm Bull (Tokyo), 2019. doi: 10.1248/cpb.c18-00744.