【免费+包邮】自研高特异性抗Payload抗体，助力ADC药物分析

ADC及其Payload

抗体偶联药物（Antibody-drug conjugate, ADC）赛道已进入白热化状态。据智慧芽统计，全球在研项目超过1000项，其中临床前有716项，处于临床阶段的有249项。目前全球已有15款ADC药物获批上市。预计ADC市场在2022年至2030年将以30%的复合增长率持续快速增长。

 

众所周知，ADC药物通常有3部分组成：抗体（Antibody）、有效载荷（Payload）和连接子（Linker）。ADC通过抗体与肿瘤细胞上的靶抗原结合，形成ADC-抗原复合物。经过内吞进入胞内，连接子在低pH值或溶酶体蛋白作用下断裂。释放细胞毒性的有效载荷，诱导DNA损伤或影响微管结构，进而造成癌细胞死亡。

 

有效载荷（Payload）是ADC在细胞内发挥细胞毒性的重要组成部分，其作用机制决定着ADC的效力和可能的适应症。Payload主要有细胞毒素和非细胞毒素，细胞毒素有两大代表：微管蛋白抑制剂和DNA抑制剂。微管蛋白抑制剂能够干扰有丝分裂，因为肿瘤细胞分裂速度比正常细胞更快，所以其对癌细胞更有杀伤力。

 

海兔毒素类是目前最常用的Payload。在获批上市的15款ADC药物中，有6款为海兔毒素类MMAE或MMAF，包括Adcetris、Polivy、Padcev、Aidixi、Tivdak、Blenrep。在研项目以MMAE为有效载荷的管线数超过80个。

 

ADC药物PK分析

ADC药物开发需要确定其稳定性、药物释放速率、药效性和毒性等，尤其是肿瘤细胞内有效载荷的分子浓度。因此，药物抗体偶联比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）是ADC药物开发过程中的关键因素。DAR值不仅决定Payload的载量，还会影响ADC在体内的分布和清除速率等药代动力学（PK），以及ADC的安全性和有效性。

 

 

DAR值与抗肿瘤效力及清除率的关系
(参考文献：DOI: 10.1208/s12248-020-00475-8)

 

ADC异质性较高，必须评估多种待测物才能确定其PK特征。常用于表征ADC药物PK特征的待测物包括总抗体、偶联抗体、偶联药物、游离药物等。

 

待测物	描述	常用分析方法
总抗体	全部偶联、部分偶联以及未偶联的抗体（DAR≥0）	LBA
偶联抗体	至少偶联一个有效载荷的抗体（DAR≥1）	LBA
偶联药物	与抗体结合的有效载荷总量	Affinity LC-MS/MS, LBA
游离药物	游离或被释放的有效载荷及其代谢物	LC-MS/MS

 

抗体试剂是ADC分析的重要组成部分之一。总抗体和偶联抗体通常用ELISA检测，需要高亲和力、高特异性的抗Payload抗体。ADC给药后会发生Payload的解离，导致未结合的Payload增加和DAR发生变化。因此对偶联抗体和偶联在抗体上的Payload定量分析有助于评估ADC药效，以及评估Payload的暴露情况，对ADC整体评估至关重要。

 

义翘神州Payload抗体精品

义翘神州成功开发一系列抗Payload抗体，适用于ADC临床前和临床阶段的DAR和PK分析。目前已开发抗MMAE、MMAF有效载荷的单克隆抗体，抗DM1、DM4、SN-38、Dxd等有效载荷的抗体正在研发中。

 

义翘神州抗Payload抗体产品优势 ★高纯度： >95%（经SDS-PAGE、SEC-HPLC验证） ★高亲和力： 经ADC药物结合验证（ELISA） ★高特异性： 可特异性识别Payload，与裸抗无交叉结合

 

【产品数据展示】

Anti-MMAE Antibody, Mouse MAb (Cat#:68218-MM08)

高纯度：

> 95% as determined by SDS-PAGE & SEC-HPLC

高亲和力：

 

Immobilized MMAE-ADC at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind the Anti-MMAE Antibody, the EC50 of Anti-MMAE is 50 -1000 ng/mL. The naked antibody (without MMAE) is the negative control.

 

高特异性：

 

Immobilized MMAE-ADC, MMAE-OVA, MMAF-OVA, OVA at 1 μg/mL (100 μL/well), then add the Anti-MMAE Antibody to detect the cross-reactivity. (Validation Experiment)

Payload抗体产品信息

分子	货号	产品名称	产品订购
MMAE	68218-MM08	抗MMAE抗体，鼠单抗	免费试用
MMAF	68219-MM01	抗MMAF抗体，鼠单抗	免费试用

 

【参考文献】

1.Liu et al. A review of the clinical efficacy of FDA approved antibody‒drug conjugates in human cancers. Molecular Cancer, 2024. 
2.Peiying Zuo, Capturing the Magic Bullet: Pharmacokinetic Principles and Modeling of Antibody-Drug Conjugates. The AAPS Journal, 2020. DOI: 10.1208/s12248-020-00475-8
3.Qiuping Qin and Likun Gong, Current Analytical Strategies for Antibody-Drug Conjugates in Biomatrices. Molecules 2022.