猴痘、新冠等病毒再次爆发，诊断和疫苗药物研发亟待解决

资讯：全球疫情再起波澜

 

8月14日，世界卫生组织（WHO）总干事谭德塞宣布，猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”。这是WHO时隔两年再次为猴痘拉响高级别的疫情警报。 8月15日，我国海关总署一纸告知书，要求来自猴痘疫情发生国家（地区）的人员，如接触过猴痘病例或出现发热、头痛、背痛、肌痛、淋巴结肿大、皮疹和黏膜疹等症状，入境时应主动向海关申报，海关人员将按规定程序采取医学措施并开展采样检测。 WHO公布的新冠阳性率上升。2024年5月27日至7月21日的8周报告显示，每周新冠病毒感染核酸检测阳性率从5.6%上升到13.0%。全球范围内，JN.1是报告最多的关注突变体（VOI），已有135个国家报告。突变体KP.3.1.1和LB.1的全球流行率不断升高，KP.3、KP.2、JN.1.7和JN.1.18正在下降。

 

关注猴痘疫情

WHO数据显示2024年报告的猴痘病例数超过1.56万例，已超过去年病例总数，其中死亡病例达537例，致死率3.44%。猴痘疫情已在非洲肆虐，至少有16个国家受到影响。与2023年同期相比，非洲报告的猴痘病例增加了160%。

猴痘病毒（MPXV）是一种人畜共患的包膜双链DNA病毒，有两个主要的分支：Clade I（刚果盆地或中非群）和Clade II（西非群）。2022年7月爆发的病毒株属于Clade II，本次爆发的是Clade Ib。

新冠病毒突变株

Pango lineage	Next strain clade	Genetic features
JN.1	24A	BA.2.86 + S:L455S
JN.1.7	24A	JN.1 + S:T572I, S:E1150D
KP.2	24B	JN.1 + S:R346T, S:F456L, S:V1104
KP.3	24B	JN.1 + S:F456L, S:Q493E, S:V1104L
KP.3.1.1	24C	24CKP.3 + S:S31-

表1：新冠全球流行变异株主要突变位点统计（源自WHO）

从表中，我们可以看出，近来流行的新冠突变体“脱胎”于BA.2.86。

2024年流行的突变体没有出现较多的突变，但是面对自然选择的压力，SARS-CoV-2完美的诠释了“适者生存”法则。如JN.1主要的突变位点是L455S，显著增强免疫逃逸能力。

同时，JN.1保留大多数对其感染有利的突变位点，如K417N、S477N、N501Y、P681R、E484K等。研究已经证实，P681R在德尔塔突变株的传播中具有关键作用，能够增强毒株的传染性和致病性。E484K表现出更强的免疫逃避能力，破坏人体天然免疫应答带来的持久免疫力。因此，JN.1迅速成为全球优势毒株。

在JN.1“站稳脚跟”后，新冠病毒继续变异。目前KP.2、KP.3亚分支正在蔓延。

KP.2在刺突蛋白的主要突变为R346T、F456L和V1104L。R346T突变位于受体结合域，认为是病毒快速传播的关键。F456L突变与L455F突变发挥协同作用，驱动病毒刺突蛋白的趋同进化，逃避既往感染或疫苗引起的免疫应答，显著增强Spike蛋白与ACE2的亲和力。V1104L突变增强蛋白质稳定性，对病毒传播、免疫逃逸等产生影响。进而显著影响病毒的持续进化和适应。

据美国CDC数据显示，KP.3亚分支已成为新的主要突变体。KP.3主要突变位点有：F456L、Q493E、V1104L，而KP.3.1.1在KP.3的基础上增加了S31缺失突变。

但是总的来说，新变异株的突变积累受遗传漂移影响，使病毒能够不断调整以适应宿主。但是，这并不表明突变株就在适应性或致病性等方面具有优势，还需进行持续深入的研究。

 

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【参考文献】

1.WHO及CDC官网
2.Xinling Wang, Lu Lu 1 and Shibo Jiang. SARS-CoV-2 Omicron subvariant BA.2.86: limited potential for global spread. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2023. 
3.Linjie Li, et al. Spike structures, receptor binding, and immune escape of recently circulating SARS-CoV-2 Omicron BA.2.86, JN.1, EG.5, EG.5.1, and HV.1 sub-variants. Structure, 2024.