探讨生物药质量控制与生物安全检测前沿新趋势

生物制药是全球范围内被重视的战略发展板块，在国内同样蓬勃发展。生物制品在生产过程中会使用生物来源的工程细胞或物料，甚至直接来自人体或动物的组织、体液，因此具有较高的生物安全风险。在原料、病毒库、细胞库、收获液等各个环节需要进行系统的生物安全检测。

生物安全检测几乎包括生物药开发生产的全过程，是药品生产与放行的“通行证”之一。

Q1: 生物安全检测涵盖哪些方面呢？

A1: 生物安全检测的范畴大致可分为病毒安全、细胞库检定、原材料检测三个方面。

Q2: 生物制品病毒污染有哪些？

A2: 生物制品病毒污染可以分为内源性污染和外源性污染：内源性污染涉及工程细胞、组织或体液；外源性污染涉及整个生产工艺。

Q3: 生物安全检测的主要法规有哪些？

A3: 鉴于生物安全的重要性，中国、欧洲、美国、WHO、ICH等国家或机构出台一系列法规要求和指导原则，如中国药典三部（2020版）、美国USP<1043>、欧洲European Pharmacopoeia 10.0、ICH Q5A（R1/R2）等。

Q4: 生物安全检测的指示病毒有哪些？

A4: 根据ICH指导原则，病毒清除评价及工艺检定所用病毒应该与产品可能被无污染的病毒相似，且有广泛的理化特性。指示病毒可以分为三类：
Ø “相关”病毒：用于生产过程中评价病毒去除情况；
Ø 特异“模型”病毒：与已知病毒或可疑病毒密切相关，并具有类似理化特性，如MuLv；
Ø 非特异“模型”病毒：为生产工艺去除病毒能力定性，如Reo-3、MVM和PRV。
义翘神州指示病毒种类丰富，纯度高，滴度可达8log10以上。

Q5: 有哪些检测方法可以用于病毒检测呢？

A5: 生物制品病毒检测涉及多种方法。按照检测对象可以分为：
①病毒颗粒：电镜法、病毒计数法
②感染性病毒颗粒：鸡胚接种法、动物体内接种法、细胞培养直接观察、不同细胞传代培养检查、酶标斑点免疫法、单向免疫扩散法等
③病毒抗原：红细胞吸附试验、红细胞凝集试验、小鼠特异性抗体产生试验、ELISA等
④病毒核酸：PCR、RT-PCR、qPCR、核酸分子杂交技术等

Q6: 细胞库检定有哪些项目要求？

A6: 义翘神州遵循NMPA、FDA、EMA、ICH等多个国内外法规和指导原则，建立了全面的细胞库检定方法，主要包括：细胞鉴别、无菌检查、支原体检查、内外源病毒污染检查、成瘤性检查等。