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蛋白激酶的“兼职”:重要的药物靶点

343 人阅读发布时间:2024-08-01 18:16

蛋白激酶的“兼职”:重要的药物靶点

 

蛋白激酶(Protein Kinases是催化蛋白质磷酸化的酶,参与调控细胞生长、分化、凋亡等关键细胞过程。在人体中已发现518种激酶(约50个家族),形成了错综交错的网络,在生命活动中起着广泛调节作用。

 

蛋白激酶的“兼职”:重要的药物靶点

图1.主要激酶及受体信号通路

不同类型的细胞因子受体和免疫识别受体(如TCR、BCR、FcR等)通过与配体结合被激活,然后与激酶连接,参与细胞信号传导,调控众多细胞内的生理活动,包括新陈代谢、细胞骨架重建、细胞运动等。

颠覆传统认知,蛋白激酶已成为重要的药物靶点之一。

研究发现激酶在基因表达、DNA修复、肿瘤微环境重塑中发挥关键作用。蛋白激酶发生突变、缺失导致其活性或表达水平异常,造成相应疾病发生,如炎症、肥胖、自身免疫性疾病、神经退行性疾病、心血管系统疾病等,其中癌症占比高。

2001年蛋白激酶抑制剂(Gleevec,imatinib)首次获得FDA批准,预示着蛋白激酶抑制剂在肿瘤学和其它治疗领域的兴起,这也是靶向抗癌疗法的重要突破。目前已有多项激酶相关药物进入临床试验阶段,Attwood等人对全球激酶临床研究进行了统计分析。
蛋白激酶的“兼职”:重要的药物靶点

  图2. 激酶抑制剂临床研究数据

目前对蛋白激酶的调控机制研究还不够深入,比如激酶/底物的选择和识别以及与其它蛋白质的相互作用仍未完全明确。此外乙酰化、甲基化等表观遗传修饰也在生命活动调控中发挥重要作用,也需要进一步深入。在临床应用上,蛋白激酶研究有助于开发出更精准、有效的疾病靶向治疗策略。

SignalChem Biotech(义翘神州全资子公司)激酶领域代表性企业之一,专注于研究、开发和生产高质量酶类蛋白产品。公司建立了拥有自主知识产权的生产和质量控制平台,为高质量的生物活性酶蛋白开发和生产制定行业标准,为科学家提供从基础研究到药物发现及开发的酶产品。您可通过义翘神州购买SignalChem的全系列酶蛋白、酶活性调节剂、酶底物等试剂产品。

 

【参考文献】

1.Wu K, Yan M, Liu T, et al. Creatine kinase B suppresses ferroptosis by phosphorylating GPX4 through a moonlighting function. Nat Cell Biol. 2023 May;25(5):714-725. doi: 10.1038/s41556-023-01133-9.

2. Castelo-Soccio L, Kim H, Gadina M,et al. Protein kinases: drug targets for immunological disorders. Nat Rev Immunol. 2023 Dec;23(12):787-806. doi: 10.1038/s41577-023-00877-7.

3. Xu D, Shao F, Bian X, et al. The Evolving Landscape of Noncanonical Functions of Metabolic Enzymes in Cancer and Other Pathologies. Cell Metab. 2021 Jan 5;33(1):33-50. doi: 10.1016/j.cmet.2020.12.015.

4. Attwood MM, Fabbro D, Sokolov AV, et al. Trends in kinase drug discovery: targets, indications and inhibitor design. Nat Rev Drug Discov. 2021 Nov;20(11):839-861. doi: 10.1038/s41573-021-00252-y.

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