重点概述

2024年4月5日，美国FDA宣布加速批准第一三共和阿斯利康联合开发的抗体偶联药物Enhertu，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成人患者。Enhertu成为不限癌种适应症的HER2靶向ADC疗法，标志着HER2-ADC的时代正式来临。

在研ADC呈现爆发式增长。据摩根士丹利的一项报告显示，至少有1400项ADC的临床试验正在进行中。热门靶点有HER2、TROP2、EGFR、c-Met、B7-H3、HER3、Nectin-4、CLDN18.2、PD-L1等。

目前全球已有15款ADC药物获批上市，2023年整体销售额突破100亿美元。我国已成为全球ADC创新发源地，据统计2021-2023年国产ADC“license out”总交易金额达364亿美元。

 

不限癌种的ADC药物获批

Enhertu（优赫得，德曲妥珠单抗）由靶向HER2的人源化单抗通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶抑制剂连接构成。2019年首次获美国FDA批准，用以治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。2023年在我国获批，同样用于治疗乳腺癌患者。

Enhertu是不限癌种适应症的HER2靶向ADC疗法。这对于患有HER2阳性罕见癌症的患者至关重要。Enhertu临床试验已在胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、其他实体癌（如唾液腺癌、原发部位不明的恶性肿瘤、头颈癌等）患者中进行验证，结果显示治疗后客观缓解率（ORR）达51.4%，中位缓解持续时间（DOR）为19.4个月。

 

突破100亿美元！

2000年美国FDA批准第一个ADC药物Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）上市，现在全球已有15款ADC获批上市，治疗领域包括血液系统恶性肿瘤（淋巴瘤、白血病）和实体瘤（乳腺癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌、尿路上皮癌等）。涉及靶点有HER2、CD22、BCMA、CD33、CD30、CD79b、Nectin-4、EGFR、CD19、TissueFactor（TF）、FRα和Trop2。

ADC市场在2023年蓬勃发展，整体销售额突破100亿美元，尤其是Enhertu和Kadcyla销售额均超过20亿美元。还有四款重磅ADC药物平均销售额超过10亿美元，进一步巩固了ADC药物在市场上的地位。

*源自各企业2023年披露的财报信息

2023年，辉瑞（Pfizer）以430亿美元收购了ADC先驱公司Seagen，艾伯维（AbbVie）以约101亿美元收购ImmunoGen，获得抗体偶联药物Elahere。

 

在研ADC靶点

肿瘤细胞表达的靶抗原是ADC精准杀伤肿瘤的关键。理想的靶点需要组织特异性强、稳定高、内化高效。排名前十的在研ADC靶点有HER2、Trop2、EGFR、CLDN18.2、B7-H3、c-Met、Nectin-4、FLOR1、HER3、PD-L1等。

数据源自药融云

ADC研发小结 

探索新靶点、拓展适应症是ADC发展的重要趋势。义翘神州提供优质的ADC靶向抗原产品，且得到了客户的积极肯定。

客户用购自义翘神州的鼠HER2/ERBB2重组蛋白（货号：50714-M02H）与纳米颗粒组装后，皮下免疫BALB/c小鼠，结果小鼠体内产生了很强特异性抗体。

【参考文献】

1. Zhiwen Fu, et al. Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2022. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00947-7
2. Kyoji Tsuchikama, et al. Exploring the next generation of antibody–drug conjugates. nature reviews clinical oncology, 2023. https://doi.org/10.1038/s41571-023-00850-2
3. Mythili Shastry, et al. Rise of Antibody-Drug Conjugates: The Present and Future. https://doi.org/10.1200/EDBK_390094
4. 药融云数据库，https://www.pharnexcloud.com/
5. 各公司官网发布信息。