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癌症细胞免疫疗法“头部靶点”有哪些呢?

人阅读 发布时间:2022-11-21 08:34

血液恶性肿瘤靶点分子重组蛋白,可用于 CAR-T 细胞的活性检测。
货号 分子名 常用名 表达宿主 纯度及活性 肿瘤类型
10620-H15H TNFRSF17 BCMA HEK293 >95%, Active 多发性骨髓瘤
10518-H08H IL3RA CD123 HEK293 >95% 恶性髓系肿瘤
11429-H08H SDC1 CD138 HEK293 >95% 多发性骨髓瘤
11880-H08H CD19   HEK293 >90%, Active 白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤
11007-H34E-B MS4A1 CD20 E. coli >80%, Active 白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤
11958-H08H CD22 Siglec-2 HEK293 >95%, Active B 细胞淋巴瘤
10777-H08H TNFRSF8 CD30 HEK293 >95%, Active 淋巴瘤
12238-H08H CD33 Siglec-3 HEK293 >90% 恶性髓系肿瘤
10818-H08H CD38   HEK293 >97%, Active 急性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤
80374-R08H CD5 Leu-1 HEK293 >95%, Active T 细胞急性淋巴母细胞性淋巴瘤
10673-H08H NCAM1 CD56 HEK293 >95% 急性粒细胞白血病
10679-H08H ULBP1 NKG2D ligand 1 HEK293 >98%, Active 多种血液恶性肿瘤
12143-H08H ULBP2 NKG2D ligand 2 HEK293 >97% 多种血液恶性肿瘤
10121-H08H IL1RAP IL1R3 HEK293 >98% 慢性粒细胞白血病
13968-H20B ROR1   昆虫-杆状病毒 >85%, Active 非小细胞肺癌、乳腺癌、白血病
注:义翘可提供列表中分子对应的生物素化蛋白

实体瘤靶点分子重组蛋白,可用于 CAR-T 细胞的活性检测。
货号 分子名 常用名 表达宿主 纯度及活性 肿瘤类型
11077-H02H CEACAM5 CEA HEK293 >95% 多种实体瘤(肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌)
50622-M08H MET c-MET HEK293 >90%, Active 乳腺癌
10001-H08H EGFR   HEK293 >95%, Active 结肠直肠癌、晚期 EGFR 阳性实体瘤
29662-H02B EGFR EGFR 昆虫-杆状病毒 >95%, Active 胶质母细胞瘤
10694-H08H EpCAM CD326 HEK293 >96%, Active 肝肿瘤、胃肿瘤
13926-H08H EPHA2   HEK293 >95%, Active 恶性胶质瘤
10004-H02H ERBB2 HER2 HEK293 >90%, Active 多种实体瘤(乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、神经胶质瘤、胰腺癌)
10088-H08H GPC3 Glypican-3 HEK293 >87%, Active 肝细胞癌、鳞状细胞肺癌
13128-H08H MSLN Mesothelin HEK293 >90% 间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌
12123-H02H Muc1 CA15-3 HEK293 >90% 肝细胞癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌
10377-H08H PDCD1 PD-1 HEK293 >95%, Active 晚期肺癌、晚期肝癌、晚期胃癌
10084-H02H CD274 PD-L1 HEK293 >95%, Active 胶质母细胞瘤
10012-H02H KDR VEGFR2 HEK293 >90%, Active 转移性癌、转移性黑色素瘤、肾癌
10350-H03H IL13RA2   HEK293 >95%, Active 神经胶质瘤
15877-H07H FOLH1 PSMA HEK293 >95%, Active 前列腺癌
10464-H07H FAP   HEK293 >95%, Active 恶性胸膜间皮瘤
10107-H02H CA9 CAIX HEK293 >90%, Active 转移性肾细胞癌
11241-H08H FOLR1 FR a HEK293 >95% 卵巢癌
10140-H08H L1CAM CD171 HEK293 >85%, Active 卵巢癌、神经母细胞瘤
13968-H20B ROR1   昆虫-杆状病毒 >85%, Active 非小细胞肺癌、乳腺癌、白血病
注:义翘可提供列表中分子对应的生物素化蛋白

美国癌症研究所的科研人员在Nature Reviews Drug Discovery(IF=112.288)杂志上发表一篇题为“Landscape of cancer cell therapies: trends and real-world data”的文章、对目前癌症细胞治疗前景进行深入概述。截至2022年4月15日、在全球的免疫肿瘤学研究管线中、有2756种活性细胞治疗候选药物、其中CAR-T疗法数量较去年增长24%。

血液系统恶性肿瘤中常见的靶点
在血液系统恶性肿瘤中、CD19、BCMA和CD22仍然是最常被靶向的蛋白。CD19连续三年都在血液癌症方面的热门靶点、是治疗B细胞血液癌症的首要靶点。B细胞成熟抗原(BCMA)和CD22是在2020年开始出现大幅上涨、在研管线数量比2019年增长近一倍[2]。BCMA和CD22都是B细胞表面表达的抗原。靶向这两个靶点的细胞疗法可以用于治疗对靶向CD19的细胞疗法产生耐药性的B细胞血液癌症患者。
在今年、其他一些没有出现在最常用靶点前五名中新靶点出现显著增长、例如GPRC5D(+200%)、CLEC12A(+114%)和 CD7(+78%)[1]。


实体恶性肿瘤常见靶点
在实体瘤方面、肿瘤相关抗原(TAA)、人表皮生长因子受体-2(HER2)和间皮素(MSLN)仍然是最常被靶向的蛋白质。在实体瘤中其它一些靶点虽然仍然相对不常见、但相对于 2021 年显示出大幅增长、包括 CLDN18(+400%)、CD276(+160%)和 KRAS(+125%)。其中TAA 增长了 220%,使其成为快速增长类别中出现在受追捧目标前五名中的靶点。


概括来说、肿瘤细胞免疫疗法的靶点基本是肿瘤抗原靶点、主要可以分为4大类:
(1)与抗原分化簇(CD)分型有关、包括CD19、CD20、CD22、CD269(BCMA)等;
(2)参与肿瘤生长和分化信号的抗原、包括癌胚抗原(CEA)、表皮生长因子受体(EGFR、HER2)、酪氨酸激酶受体(EPHA2)等;
(3)参与肿瘤血管生成的抗原、包括血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体(VEGFR)等;
(4)肿瘤支撑结构的肿瘤间质和细胞外基质抗原、包括纤维细胞激活蛋白(FAP)、tenascin蛋白等。

义翘神州目前已成功开发5000多种靶向治疗的重组蛋白、包括多种属、高活性、高纯度的“头部靶点”蛋白。
人 CD20(Cat:11007-H34E)与针对CD20 的单克隆抗体药物 A 的 ELISA 结合检测
未标记的人 CD30 (Cat:10777-H08H) 和生物素化标记的人 CD30(Cat:10777-H08H-B) 与CD30L 的 ELISA 结合检测
生物素化的人 ErbB2 蛋白 ( Cat:10004-H08H-B )与 ErbB2 抗体(Herceptin®)的 ELISA 结合检测
生物素化标记的人 GPC3 蛋白 (Cat:10088-H08H-B ) 和未标记的人 GPC3 蛋白 (Cat:10088-H08H ) 与 FGF 蛋白的 ELISA 结合检测

参考文献:
[1] Ana et al. (2022). Landscape of cancer cell therapies: trends and real-world data. Nature Reviews Drug Discovery.
[2] Yu et al. (2020). Cancer cell therapies: the clinical trial landscape. Nature Reviews Drug Discovery.

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