义翘神州推出全长p-Tau217蛋白，助力阿尔茨海默病下一代生物标志物检测开发

研究发现，阿尔茨海默病的生物标志物出现要比临床症状早15-20年，为AD的早期诊断、治疗及预防提供了时间窗口。传统检测通过脑脊液（CSF）与正电子发射断层扫描（PET）进行诊断，但腰椎穿刺和高成本限制其可及性。基于血液标志物的检测应需而生，目前国际上采用A-T-N的诊断框架，即检测Aβ、Tau蛋白标记物及神经损伤程度。

SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）建立了产品齐全的重组Tau蛋白库，涵盖多种异构体、突变体和激酶磷酸化Tau蛋白。全长p-Tau217蛋白重磅上市，将为诊断试剂开发、靶向治疗探索和疾病机制研究提供新的研究工具。

2025年Cell Reports发表的一项神经病理学研究对p-Tau217用于早期检测提供了理论支持：在早期的AD个体大脑中，p-Tau217最早出现在Aβ斑块周围的突触中，比Tau缠结出现的早。这也解释了血浆p-Tau217的升高与脑内淀粉样斑块负荷高度相关的临床现象。

研究人员对大脑额叶灰质进行组织病理学研究。这个脑区会在神经原纤维缠结出现之前先出现斑块沉积，有利于单独研究Aβ的影响。实验将34例样本分为三组，一组是认知正常且尸检时未发现斑块或缠结的个体组织，一组是早期阿尔茨海默病组（Preclinical AD），包括认知正常或轻度受损的个体，去世时脑内有少量斑块沉积，但几乎没有缠结病理，还有一组是阿尔茨海默病组，患有临床痴呆且脑内充满斑块和神经原纤维缠结。

通过对人脑组织中p-Tau生物标志物的细胞定位发现，正常大脑中没有p-Tau217，在早期AD组的大脑Aβ斑块周围突触结构中发现。p-Tau217与其它磷酸化Tau存在共定位，比如p-Tau202/205、p-Tau231和p-Tau262。p-Tau217的出现代表了早期AD大脑中对Aβ斑块的神经元/突触反应。

p-Tau217出现在早期AD脑中（源自文献：doi: 10.1016/j.celrep.2025.116203）

血液磷酸化Tau蛋白检测已成为AD生物标志物领域研究和开发的核心。在众多Tau指标中，p-Tau181研究起步早，p-Tau231可能对低水平Aβ较敏感而，p-Tau217准确率高，适合AD精准诊断、疾病分期、监测治疗效果等，是目前AD检测试剂开发的重点标志物。

2025年柳叶刀子刊Lancet Neurol发表一篇系统综述与Meta分析文章，对1984年7月-2024年12月报道血浆磷酸化Tau标志物的文献进行检索，从6429篇相关研究中筛选312篇，纳入113项研究、覆盖29625名受试者进行分析。结果显示，血浆p-Tau217标志物各项指标均名列前茅，合并灵敏度为88.1%、特异性88.7%、受试者工作特征曲线下面积（AUROC）91.1%、诊断比值比50.7。

诊断比值比（Diagnostic Odds Ratio, DOR）是评估诊断试验识别病人效果的综合指标。DOR值越大表示诊断试验区分患者与非患者的能力越强。以上研究显示p-Tau217的DOR是p-Tau181的近4倍、p-Tau231的5倍以上，并且在灵敏度、特异性等方面也具有统计学显著差异。在认知障碍的人群中，p-Tau217表现更为突出，合并灵敏度达到89.7%、AUROC 92.3%。

越来越多的证据表明，p‑Tau217的价值不仅在于能够从外周血中检出，还在于其变化出现较早，还可用于判断疾病所处阶段、评估未来认知下降风险，并与反映Tau缠结负荷的其他血液标志物共同构建分层检测路径。

义翘神州（Sino Biological）正式宣布推出重组人源p-Tau217蛋白（货号：T08-50SN）。该产品为全长、无标签的Tau蛋白试剂。

重组人源p-Tau217蛋白通过专属工艺处理，在Thr217位点实现选择性磷酸化，而Thr181、Thr231位点均未检测到磷酸化。经质谱检测确认，Thr217为核心磷酸化位点，磷酸化占比超过75%。独立免疫印迹实验也从正交验证角度，确认了该蛋白的位点特异性磷酸化特征。

正如义翘神州（美国公司）首席商务官Rob Burgess博士表示：“随着基于血液p-Tau217检测在阿尔茨海默病生物标志物研究中的快速发展，开发人员迫切需要磷酸化修饰谱清晰可控的科研试剂。我们这款全长人源Tau蛋白在Thr217位点实现选择性磷酸化，且经过多方法交叉表征，能够为科研人员开展检测体系开发、抗体特异性研究提供更高的可靠性。”

凭借全长序列、无标签的分子构型及明确的磷酸化修饰特征，该p-Tau217蛋白可支持血浆、脑脊液通路的阿尔茨海默病生物标志物检测开发，也可用于抗体筛选与特异性验证、检测质控品开发，以及Tau蛋白磷酸化机制研究等多个场景。

【参考文献】

1. Yu Hirota, et al. Biomarker-related phospho-tau217 appears in synapses around Aβ plaques prior to tau tangle in cerebral cortex of preclinical Alzheimer’s disease. Cell Reports, 2025.

2. Joseph Therriault, et al. Blood phosphorylated tau for the diagnosis of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol 2025. DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00227-3