FDA 生物制品检查新规（7346.832M）14日即将实施，细胞库检定与病毒清除验证如何升级？

新规在多个章节明确提及委托检测。核心只有一句话：检测机构不是“外包临时工”，而是质量责任的共同承担者。

➢  检测机构必须与客户签订正式质量协议，需明确划定双方责任：包括偏差报告、检验结果超标（OOS）的审核与报告、原始数据访问、方法验证及现场审计等。

➢  检测机构需随时准备好提供原始数据，接受FDA或客户的核查。

➢  方法验证与方法确认（Objective 1e, 1d, 以及 ICH Q7）：

· 非药典方法必须完成验证；

· 药典方法必须在实际使用条件下进行确认；

· 稳定性指示方法、效力测定等关键方法必须有完整的验证包。

这意味着，过去那种“方法大概验证过，数据在电脑里，需要时再说”的做法，在新规下会成为“定时炸弹”。

新规对数据完整性的要求，细致到了每一份实验记录、每一张图谱。

➢ 检查组会现场比对原始数据（色谱图、光谱图、分析员记录）与申请中提交的汇总数据。

➢ 任何重复测试、无效结果、数据删除都可能导致“暂缓批准”。

➢ 实验室设备与计算机化系统（Objective 1a 及 1e）：

· 实验室设备需经过确认、校准、维护；

· 计算机化系统需具备审计追踪、权限控制、备份恢复等功能，符合21 CFR Part 11。

样品是检测的基础，新规对样品管理的要求，贯穿了从接收、存储到留样的全流程。

· 检测机构必须有OOS调查程序，并完整记录调查过程与结论；

· 复测必须有明确的方案与理由。

新规对细胞库的存储条件、追溯记录、污染检测提出了更高要求，而细胞库作为生物制品生产的“源头”，其检测的精准性直接决定了产品的安全性。

结合新规要求，我们的升级行动已全面落地：

1) 强化细胞库检定中的无菌、支原体、病毒外源因子检测的方法验证，确保检测灵敏度和特异性，满足FDA新要求。

2) 为客户提供符合ICH Q5A要求的病毒检测方案，检测记录完整可追溯。

3) 检测报告中明确标注样品接收状态、存储温度、检测日期、方法验证状态，便于客户在申报时直接引用。

新规明确要求，病毒清除步骤的验证参数——如低pH处理时间、纳滤压力与流速、过滤完整性等，必须在商业规模下持续符合标准。FDA检查组会重点审查验证过程中的偏差及纠正和预防措施（CAPA），这对我们的实验设计和数据管理提出了更高要求。

对此，我们的行动精准且务实：

确保病毒清除验证的实验设计严格遵循客户BLA中描述的操作参数（最差条件、缩小模型的代表性）。

1) 实验设计严格对标客户中描述的操作参数。最差条件如何设定？缩小模型如何证明与商业工艺可比？每一步都要有数据支撑。

3) OOS零容忍。检测中出现任何异常，立即启动内部OOS调查程序，严格做到记录完整、结论清晰、不隐瞒、不随意复测。

新规明确列举了数据完整性问题的典型表现。读到这里，不妨自检一下——你的实验室是否存在以下情况：

未执行测试即捏造结果？

用前一批结果代替本批？

反复复测无正当理由？

哪怕只有一条，在新规下都是致命伤。

我们的升级行动：

1) 建立符合Part 11的电子实验室系统：权限分级、审计追踪、数据备份、电子签名。

2) 原始数据至少保存5年，包括仪器原始文件、分析员记录、计算记录等，并可在客户或FDA要求时快速提供。

3) 审计追踪定期审查，杜绝任何数据删除或覆盖行为。

新规建议，生物制品申请人应与合同生产组织（CMO）及合同检测实验室签订详细的质量协议，这既是明确双方责任的基础，也是应对FDA检查的重要保障。

我们主动与客户签订质量协议，明确以下核心条款：

1) 检测方法的验证，确认责任归属。

2) OOS结果的沟通时限与方式。

3) 原始数据的访问权利。

4) 监管官方现场检查的配合义务。

在协议中明确承诺：接受客户或监管官方的现场审计，并配合提供必要文件。

在FDA 7346.832M新规下，申报企业选择第三方检测机构时，目光变得异常锐利。他们更加看重：

客户的每一个问号，都是我们升级的方向。我们的升级，将会精准匹配你的需求。

面对FDA 7346.832M新规的挑战，我们第一时间进行学习，目前已完成文件的翻译并进行逐步培训。同时，按照新规的要求，检测服务流程正在系统化升级：

☑ 升级细胞库检定检测方案，强化外源因子检测的方法验证与记录完整性；

☑完善病毒清除验证的实验设计与原始数据管理，确保缩小模型与商业工艺的可比性；

☑ 加强数据完整性内部审计，优化电子实验室系统，确保电子记录、审计追踪、备份系统符合Part 11；

☑ 制定标准化质量协议模板，与客户明确双方在OOS处理、方法验证、现场审计等方面的责任。