RSV三大呼吸道病毒之一，F和G蛋白是入侵宿主的关键

呼吸道合胞病毒（RSV）作为三大呼吸道病毒之一，在每年的冬季和早春季节流行。RSV属于RNA病毒，通过空气传播，对儿童、老年人及免疫功能受损的成年人健康威胁较大。据NIH数据显示，美国几乎所有的儿童在两岁前都曾感染过RSV，每年导致5.8万五岁以下儿童住院。在全球范围内，RSV每年影响6400万人，导致16万人死亡。

从疾控中心公布的“全国急性呼吸道传染病哨点监测情况”（2025年第49周）数据来看，2025年12月1日-12月7日，流感样病例呼吸道样本检测阳性率前三位病原体为流感病毒（54.2%）、鼻病毒（5.2%）、呼吸道合胞病毒（4.0%）；住院严重急性呼吸道感染病例呼吸道样本检测阳性率前三位病原体为流感病毒（22.1%）、呼吸道合胞病毒（7.5%）、鼻病毒（7.1%）。总之，我国已进入呼吸道传染病高发季，总体处于上升趋势。流感处于高流行水平，RSV、鼻病毒也存在一定的感染率。

什么是呼吸道合胞病毒？

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）属于肺炎病毒科的一种单股负链RNA病毒，基因组包含10个基因编码11种蛋白质。按照其功能可以分为两大类：靶蛋白和非靶蛋白。

RSV病毒蛋白组成及其功能
（源自文献：doi: 10.1038/s41579-023-00919-w）

在靶蛋白中，F蛋白参与病毒膜与宿主细胞膜的融合，G蛋白与宿主细胞受体结合，SH蛋白阻止受感染细胞的凋亡，L蛋白是核糖核蛋白（RNP）复合物的一部分，N蛋白包裹病毒基因组，M2-2蛋白调控病毒转录和复制。

在非靶点蛋白中，P蛋白与N蛋白相互作用，并是L蛋白所必需的功能辅因子，M蛋白驱动病毒组装，M2-1蛋白是病毒RNA聚合酶复合体所必需的重要辅因子。

研究发现RSV入侵需要宿主细胞同时结合F和G蛋白。F和G蛋白均为高度糖基化的跨膜蛋白，其中F蛋白调控病毒-细胞的融合过程，具有较强的遗传和抗原保守性，携带多个中和表位，能诱导强效的中和抗体应答，是首要的疫苗靶点。

F蛋白具有融合前（pre-F）和融合后（post-F）的构象变化。而pre-F蛋白中和活性远高于post-F蛋白，且在RSV A和B亚型中保守性较高。因此，无论是疫苗还是单抗，90%以上项目以pre-F蛋白为靶点，尤其是Ø位点。

RSV F蛋白融合前后的构象变化

（源自文献：doi: 10.1016/j.cytogfr.2022.10.001）

G蛋白是RSV蛋白中变异性较高的一种，其序列变异决定RSV的亚型，且集中在该蛋白氨基酸与羧基端的黏蛋白结构域中。G蛋白具有中央保守区域（CCD），通过与细胞表面的硫酸乙酰肝素受体相互作用，促进病毒附着，还带有一个对中和作用敏感的表位。因此，G蛋白也是潜在的疫苗和抗体开发靶点。

CCD结构域与中和抗体片段Fab CB017.5的结合模式示意图

（源自文献：doi: 10.3390/vaccines13111133）

总之，F蛋白和G蛋白因其重要的功能和遗传保守性，是RSV疫苗设计中中和抗体的适宜靶点。

RSV疫苗研发走过60年的“风雨路”，终于在2023年开花结果，GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo先后上市，2024年Moderna的mRESVIA。至此，全球有3款RSV新型疫苗获批上市，均以pre-F糖蛋白为靶点。

RSV疫苗市场不可小觑，国内多家企业也在积极布局，如艾棣维欣、三叶草生物等。三叶草自研的SCB-1019是一款未使用佐剂的二价重组pre-F候选疫苗。临床Ⅰ期结果显示与Arexvy在老年组中诱导的中和抗体水平相当，且耐受性更良好。

在研RSV项目主要集中在疫苗上，其中SP0125是鼻喷减毒活疫苗，MKK900、ADV110、SCB-1019等是重组蛋白疫苗，IN006、STR-VO03等是mRNA疫苗。

表 部分在研RSV疫苗项目（源自各公司官网）

义翘神州解决方案

义翘神州致力于病毒学和传染性疾病研究，成功开发了具有稳定三聚体构像的RSV pre-F和post-F蛋白。经构象识别特异性抗体验证，pre-F蛋白 (Cat#: 11049-VNAS) 结合融合前构象位点Ø、位点V和Quaternary-Dependent表位的抗体，而post-F蛋白 (Cat#: 11049-V08H5) 不结合上述抗体。pre-F和post-F蛋白均可结合位点II的抗体。

义翘神州开发的RSV试剂产品库，涵盖A、B两种亚型，包括23种靶点蛋白、13种抗体（含一种RSV-F中和抗体）以及其它80+种产品（如试剂盒、基因等），适用于RSV疫苗开发、抗体筛选、诊断试剂开发、感染机制研究等多种场景。

【参考资料】

1.Annefleur C. Langedijk and Louis J. Bont. Respiratory syncytial virus infection and novel interventions. Nature Reviews Microbiology, 2023.

2.Xirui Qiu, et al. Development of mRNA vaccines against respiratory syncytial virus (RSV). Cytokine and Growth Factor Reviews.

3.David A Foley and Linny K Phuong, RSV: an update on prevention and management. Aust Prescr. 2025. doi: 10.18773/austprescr.2025.018

4.Yu, et al. RSV Vaccines: Targeting Prefusion F and G Proteins from Structural Design to Clinical Application. Vaccines 2025.