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Complement component 3重组蛋白|Recombinant Mouse Complement component 3 Protein (His Tag)
品牌:Sino Biological
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咨询公司新闻/正文
342 人阅读发布时间:2025-07-29 14:40
新闻速递
2025年7月22日,世界卫生组织(WHO)就蚊媒传播疾病基孔肯雅热发出警报,提醒各国做好应对准备。同日,北京市疾控提示北京偶有境外输入病例。截至7月23日,佛山市已报告基孔肯雅热确诊病例累计3645例,主要集中在顺德区,均为轻症病例。
2025年7月23日,中国疾控中心指出,基孔肯雅热可防可控可治。有疫情的地方要迅速开展灭蚊行动。如果个人出现高热、关节剧痛、皮疹等情况,尤其是有蚊虫叮咬史或疫区旅居史者,要立即就医治疗。
基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒(Chikingunya virus, CHIKV)引起的急性传染病,通过埃及伊蚊、白纹伊蚊(俗称花蚊子)等叮咬传播。基孔肯雅热典型症状有急起高热(39℃+)、皮疹及关节疼痛,可采用ELISA、IFA、免疫层析等方法检测血清特异性IgM或IgG抗体,目前美国FDA已批准两款疫苗上市:Ixchiq和Vimkunya。
义翘神州作为全球病毒试剂重要供应商,快速响应,成功开发出基孔肯雅病毒E1、E2重组蛋白及相关抗体,全面助力基孔肯雅病毒疫苗研发、抗病毒药物开发和诊断试剂开发。
| 义翘神州CHIKV重组蛋白 | |||
| 货号 | 抗原 | 纯度 | 毒株 |
| 40440-V08B | CHIKV-E2 | > 90% | SL-CK1 |
| 40440-VCCB | CHIKV-E2 | ≥ 95% | SL-CK1 |
| CHIKV-E1重组蛋白(Cameroon 2018毒株近亲)即将上线,欢迎咨询! | |||
| 义翘神州CHIKV抗体 | |||
| 货号 | 分子 | 类型 | 应用 |
| 40440-MM02 | CHIKV-E2 | Mouse MAb | ELISA |
| 40440-MM20 | CHIKV-E2 | Mouse MAb | ELISA |
| 40440-T46 | CHIKV-E2 | Rabbit PAb | WB |
01 CHIKV初相识:组成、突变与流行变迁
基孔肯雅病毒(Chikungunya virus, CHIKV)属于披膜病毒科甲病毒属。Chikungunya源自坦桑尼亚马孔德语“Kungunyala”,意为“变得扭曲”,形象地反映出感染者因关节疼痛而呈现的典型症状。CHIKV病毒直径约70nm,有包膜,含有5个结构蛋白(衣壳蛋白C、包膜蛋白E1、E2、E3以及转框蛋白TF)和4个非结构蛋白(nsP1、nsP2、nsP3和nsP4)。其中,E2负责与受体结合,E1负责膜融合。E2在不同的流行基因型中具有序列保守性,所以在病毒的血症期可将其作为病毒检测的重要指标。

CHIKV病毒结构(源自文献:doi: 10.1038/s41579-025-01177-8)
CHIKV病毒分子进化谱系主要有三个:东/中/南非谱系(ECSA)、西非谱系(WA)和亚洲谱系(Asian)。ECSA谱系遗传多样性高,但目前尚未发现CHIKV在人体内适应性增强的氨基酸替换,仅有影响病毒在蚊媒中传播适应性的突变。如E1蛋白第226位氨基酸由丙氨酸突变为缬氨酸(E1-A226V),使病毒在白纹伊蚊中的感染适应性提高约40倍。ECSA谱系中的其它突变,如E2-K252Q、E2-K233E和E2-L210Q,可使白纹伊蚊传播适应性提高5至8倍。在印度发现的E1-K211E和E2-V264A替换对埃及伊蚊传播适应性有轻微增强。
1952年首次在坦桑尼亚发现基孔肯雅热疫情。1956年,在泰国首次出现基孔肯雅热城市疫情。1965年,印度发生基孔肯雅热大流行,30万人感染。2013年ECSA谱系病毒传入美洲。2008年3月,我国首次发现基孔肯雅热输入性病例。根据WHO统计,截止2024年12月,全球共有119个国家和地区有基孔肯雅热疫情报道,每年报告病例超50万例,在热带和亚热带地区呈地方性流行。
02 CHIKV的致病机制与感染周期
(1)致病机制与临床特征
蚊子叮咬将CHIKV病毒送入人体后,先在皮肤成纤维细胞和肌肉前体细胞中复制,随后经循环系统扩散至关节滑膜、骨骼肌和淋巴组织等靶器官,形成全身性病毒血症。病毒感染诱导机体炎症因子表达升高,引发急性感染。同时,病毒在靶细胞复制、增殖,进一步加剧炎症反应。
基孔肯雅热患者常见的临床表现有:1,发热:急起发热,患者体温可在短时间内达到39℃以上,一般发热1-7天。部分患者退热后可能会再次出现发热。还会伴有寒战、头痛、背痛、恶心、呕吐等症状。
2,关节疼痛:主要累及手腕、踝趾等小关节,也可能涉及膝肩关节。腕关节受压引起剧烈疼痛是重要特征。急性期多个关节疼痛或关节炎,有肿胀或僵硬,通常1-3周缓解。
3,皮疹:发病2-5天后,50%患者会在躯干、四肢、手掌、足底出现红色斑丘疹或紫癜,部分伴有瘙痒感。数天后消退。
(2)病毒受体与宿主因子
CHIKV感染细胞需要黏附因子与细胞受体协同作用。病毒受体位于宿主细胞表面,特异性结合病毒粒子,介导其内化并引发感染。MXRA8是多种甲病毒的主要受体,如CHIKV、MAYV、RRV、ONNV和SFV。MXRA8能够分别与病毒的E2和E1蛋白相互作用。体内和体外实验发现,阻断或敲除MXRA8均可显著降低病毒感染水平。其他潜在受体CD147和PHB1还需进一步研究。硫酸乙酰肝素和磷脂酰丝氨酸受体蛋白也被发现可增强CHIKV的附着与感染能力。
此外,还有一些宿主因子有助于病毒入侵或复制。FHL1A是CHIKV复制及致病所必需的宿主因子,主要表达于横纹肌和成纤维细胞的细胞质中,与nsP3的高变区发生相互作用。DHX9通过调控CHIKV RNA合成,参与非结构蛋白的翻译过程。CHIKV基因组的高效复制还依赖于人类和蚊虫细胞中的氯离子通道。
(3)病毒感染周期
CHIKV表面的E2–E1刺突蛋白与宿主细胞受体MXRA8及附着辅助因子的结合。结合后通过吞作用进入细胞,并在内体中发生膜融合,在细胞质中解体释放病毒基因组RNA。先生成在病毒复制及逃逸宿主防御机制中起关键作用的nsP1至nsP4等多种非结构蛋白,共同组成病毒复制复合体,负责合成负链RNA中间体。亚基因组mRNA翻译生成结构蛋白,水解丝氨酸蛋白酶将结构蛋白释放至细胞质中。随后,pE2和E1进一步被宿主信号肽酶切割。pE2与E1在高尔基体中形成二聚体,并转运至质膜。在此过程中,pE2被切割为E2和E3。最终,由衣壳蛋白与病毒基因组RNA在细胞质中组装形成病毒核衣壳,会与嵌入质膜的E2/E1二聚体中的E2胞质结构域结合,触发病毒出芽,从而形成成熟的病毒颗粒。

CHIKV病毒入侵机制(源自文献:doi: 10.1038/s41579-025-01177-8)
临床与动物模型研究均证实,CHIKV可感染滑膜关节中的巨噬细胞和成纤维细胞,导致组织损伤,并诱导大量促炎细胞因子的释放,包括IFNα、IFNβ、IL-8、IL-6及CCL2。在系统性感染清除后,病毒RNA和抗原可能长期残留于关节部位的巨噬细胞、成纤维细胞及肌纤维中,是促成慢性炎症的重要因素。IL-6与基孔肯雅热的严重程度及慢性阶段密切相关。
(4)CHIKV预防与检测
全球已有两款基孔肯雅病毒疫苗获批上市,分别为Ixchiq和Vimkunya。更多的CHIKV候选疫苗处于临床前或临床试验阶段,比如mRNA疫苗、病毒载体疫苗。
Ixchiq是一种减病毒活疫苗,在nsP3蛋白的超变区缺失了60个氨基酸,在复制效率上显著低于野生型CHIKV。Ixchiq于2023年11月获得美国FDA加速批准,安全性与其他减毒活疫苗相当,免疫原性良好,中和抗体水平可稳定维持至少12个月。
Vimkunya是一种病毒样颗粒重组疫苗。病毒样颗粒由衣壳蛋白、E1和E2蛋白组成,来源于西非CHIKV 37997株。病毒样颗粒能够模拟真实的病毒结构,但缺乏病毒基因组RNA,不具备复制能力。Vimkunya于2025年2月获得美国FDA批准,具有良好的耐受性,并可诱导持续长达两年的强效抗体反应。
研究发现,单克隆抗体(mAbs)在预防和治疗CHIKV病毒感染方面具有潜力。mAbs主要通过中和病毒在附着、进入和融合阶段的活性,或抑制病毒与其受体MXRA8的结合来发挥作用。其中,针对E1和E2糖蛋白的中和表位主要集中在A域和B域。mAbs表现出良好的应用前景,但尚处于临床前筛选发现阶段。
根据《基孔肯雅热诊断和治疗方案(2018)》,基孔肯雅病毒检测方法包括核酸检测、病毒分离、血清学检查等。其中血清学检查,可采用ELISA、IFA、免疫层析等方法检测血清特异性IgM或IgG抗体。
目前我国尚无疫苗可供预防基孔肯雅热。CHIKV主要以“人-蚊-人”的方式传播,人感染病毒后2-5天可产生高滴度的病毒血症,被病媒蚊叮咬后,病媒蚊便可能受到感染,若再叮咬其他人,便有机会将病毒传播。因此,控制CHIKV传播的主要方法是控蚊防蚊,预防蚊叮。
03 义翘神州CHIKV科研试剂
义翘神州作为全球病毒试剂重要供应商,快速响应,成功开发出基孔肯雅病毒E1、E2重组蛋白及相关抗体,全面助力基孔肯雅病毒疫苗研发、抗病毒药物开发和诊断试剂开发。
| 义翘神州CHIKV潜在受体重组蛋白(部分) | |||
| 货号 | 抗原 | 纯度 | 种属 |
| 10186-H08H | CD147 | ≥ 95% (SEC-HPLC) | Human |
| 10186-H02H | CD147 | ≥ 85% (SEC-HPLC) | Human |
| 50332-M03H | CD147 | > 90% (SDS-PAGE) | Mouse |
| 90636-C08H | CD147 | ≥ 90% (SEC-HPLC) | Cynomolgus |
| 义翘神州CHIKV潜在受体抗体(部分) | |||
| 货号 | 分子 | 类型 | 应用 |
| 10186-MM08 | CD147 | Mouse MAb | ELISA, FCM, ICC/IF |
| 10186-MM08-A | CD147 | Mouse MAb | FCM |
| 104718-T32 | PHB | Rabbit PAb | WB |
| 201255-T44 | PHB | Rabbit PAb | WB, IHC-P, IP |
【参考文献】
1.William M. de Souza , Marc Lecuit & Scott C. Weaver. Chikungunya virus and other emerging arthritogenic alphaviruses. Nature Reviews Microbiology, 2025.
2.Saravanan Raju, et al. A chikungunya virus-like particle vaccine induces broadly neutralizing and protective antibodies against alphaviruses in humans. Sci. Transl. Med. 2023. doi: 10.1126/scitranslmed.ade8273
3.Julie M Fox, et al. Broadly Neutralizing Alphavirus Antibodies Bind an Epitope on E2 and Inhibit Entry and Egress. Cell. 2015. doi: 10.1016/j.cell.2015.10.050
4.WHO官网
5.广东省疾病中心官网
6.中国疾控中心官网