重磅更新全球上线：激酶药物发现解决方案

SignalChem Biotech：何以不同？

SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）的激酶产品以高活性和广覆盖著称，不仅确保抑制剂筛选和分析结果的可靠性，还通过不断扩展激酶产品线以及激酶定制服务，全面满足各类研究对激酶的需求。

覆盖90%以上的人类激酶组

SignalChem Biotech已成功开发出1100多种高活性重组激酶，包括700+野生型激酶及400+临床相关突变体，致力于构建全球激酶种类更全的高活性产品库。

囊括美国FDA批准的小分子蛋白激酶抑制剂主要靶点

截至2024年9月，FDA已批准82种小分子蛋白激酶抑制剂，主要靶向50余种激酶。SignalChem Biotech生产的高活性激酶，涵盖了FDA批准的激酶药物主要靶点，包括野生型激酶和突变体，支持高选择性、对抗耐药性的下一代激酶抑制剂开发等前沿研究。

深耕酶领域二十多载

SignalChem Biotech是一家位于加拿大大温哥华地区的生物科技公司，于2024年成为义翘神州全资子公司，专注于研究、开发和生产高质量酶类蛋白产品。SignalChem Biotech成功建立了拥有自主知识产权的生产和质量控制平台，为高质量的生物活性酶蛋白开发和生产制定行业标准，为科学家提供从基础研究到药物发现及开发的酶产品。

 

SignalChem Biotech始终坚持“激酶活性为王”，引领高活性激酶开发前沿和行业高标准，接下来让我们一起探索SignalChem Biotech的激酶药物发现解决方案吧！

 

  高活性激酶：确保药物筛选的准确性   

在激酶药物发现的征途中，灵敏精确的激酶活性检测是识别有效抑制剂的关键，其在极大程度上依赖于高活性的激酶蛋白。SignalChem Biotech凭借自主研发优化的重组蛋白生产技术平台、严格的质量控制、超过20年的高活性激酶生产经验，确保您在激酶抑制剂筛选中获得准确可靠的结果，有效降低药物发现早期阶段的风险。

 

Miransertib（ARQ-092）是一种高效的AKT变构抑制剂，可抑制Akt1、Akt2和Akt3。通过对SignalChem Biotech和竞品AKT1分析发现，高活性AKT1（货号：A16-10H）能够得到高质量的抑制拟合曲线，计算出抑制剂的IC50值。而低活性AKT1无法得出准确值。

 

 

SignalChem AKT1激酶活性检测数据

一站式产品库：全面支持化合物分析  

 

高质量的化合物分析有助于精准识别苗头化合物（Hits），有效推进先导化合物（Leads）的发现和优化。SignalChem Biotech提供超过1100种的高活性野生型和突变型激酶、一站式配套底物、检测试剂和激酶抑制剂产品库，为化合物分析提供全面、关键的工具试剂。此外，SignalChem Biotech还提供高度灵活、定制化且快速高效的化合物筛选和分析服务，加速您的激酶药物发现进程。

 

西安交通大学的王一理教授团队通过DNA编码化合物库（DEL）筛选获得一种靶向ROCK2的新型ATP竞争性抑制剂CH-2。ROCK2属于丝氨酸/苏氨酸AGC激酶组ROCK家族成员之一，它的积累和活性与记忆丧失密切相关。

本研究通过分析CH-2对激酶蛋白ROCK1（货号：R10-11G）和ROCK2（货号：R11-11H）抑制作用和动力学，发现CH-2有成为苗头化合物的巨大潜力，对ROCK2的IC50值为28 nM，并且表现出对ROCK1/2的高选择性。CH-1作为一种潜在的ROCK2抑制剂，有望对神经退行性疾病提供新的治疗策略，值得进一步研究。

 

CH-2对ROCK蛋白的抑制作用和动力学分析。（A）激酶迁移率实验表明CH-2对ROCK2具有浓度依赖性抑制作用，IC50值为28 nM；（B）不同浓度CH-2与不同浓度ATP结合结果，发现CH-2与ATP竞争结合到酶的活性位点，说明CH-2是一种典型的ROCK2激酶竞争性抑制剂。（图片源自：doi: 10.1016/j.bbrc.2024.149537）

  400+临床相关激酶突变体：助力抑制剂发现  

激酶基因突变已被证明在多种疾病中发挥关键作用，尤其是癌症，而激酶结构域点突变是最常见的耐药机制之一。对激酶抑制剂产生耐药性是实现癌症持久缓解或治愈的主要障碍。开发特异性靶向耐药突变的激酶抑制剂是对抗耐药性、延长癌症患者生存期的关键策略之一。

 

SignalChem Biotech生产的临床相关激酶突变体超过400种，尤其是EGFR突变体种类齐全，超过90种。产品包括多种EGFR依赖性耐药突变，如T790M、C797S、L718Q、G724S、L792X等，涵盖经典Exon 19del和L858突变，具有高活性，被广泛引用于研究文章。

 

中国科学院大学谢华团队发现了一种针对EGFR C797S三重突变的新型第四代EGFR抑制剂HCD3514。HCD3514对EGFR C797S三重突变（L858R/T790M/C797S和19del/T790M/C797S）以及EGFR T790M双突变（L858R/T790M和19del/T790M）表现出高选择性和强效抑制作用，并且在临床前模型中展现出良好的抗肿瘤活性。

HCD3514对EGFR三重突变具有纳摩尔级的抑制作用，且抑制活性高于布加替尼（brigatinib），选择性是野生型的78倍。（图片源自：doi: 10.7150/jca.77788）

 

高活性激酶：确保药物筛选的准确性 

FDA批准的激酶药物中，酪氨酸激酶抑制剂TKIs占据绝大多数。耐药性的出现严重影响激酶抑制剂的长期疗效，如何有效克服其耐药性一直是TKIs开发面临的重要挑战。

 

产生耐药性的机制非常复杂。相较于TKIs原发性耐药，TKIs获得性耐药更为常见。获得性耐药机制可分为靶点依赖性（on-target）耐药（例如靶点依赖性突变）和非靶点依赖性（off-target）耐药。靶点依赖性突变又称作继发性突变，是TKIs获得性耐药机制中最常见的一种，包括看门突变（gatekeeper mutations）、溶剂前沿突变（solvent-front mutations）以及共价结合位点突变（covalent binding site mutations）等。

 

深入理解耐药机制是开发新型药物和突破耐药瓶颈的首要前提。SignalChem Biotech提供多种激酶突变体，覆盖众多靶点依赖性突变。这些高活性激酶突变体产品被广泛应用，全面支持激酶抑制剂耐药机制研究以及对抗耐药性的下一代激酶抑制剂发现。

 

NVL-520（Zidesamtinib）是一种新型脑渗透性ROS1选择性抑制剂，于2024年获得FDA突破性疗法称号，用于治疗既往至少接受过2种ROS1 TKI治疗的转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

 

Cancer Discovery报道了NVL-520在一例患IV期肺腺癌和多发性脑转移的65岁患者的临床前研究结果。发现NVL-520可有效抑制多种ROS1融合和耐药突变，对ROS1 G2032R（货号：R14-12BG）的选择性远高于原肌球蛋白受体激酶TRK，并具有良好的脑渗透性。

 

采用PhosphoSens检测方法测定了6种ROS1抑制剂对ROS1和ROS1 G2032R的抑制活性。NVL-520对野生型ROS1表现出亚纳摩尔级的抑制活性、对ROS1 G2032R的抑制活性达到个位数纳摩尔级，效力相较其他抑制剂有显著提升。（图片源自：doi:10.1158/2159-8290.CD-22-0968）

 

激酶药物发现解决方案

二十多年来，SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）开发了高活性激酶产品库，并提供高度定制化的酶蛋白和检测方法开发服务，以及快速高效的化合物筛选和分析服务，为全球科研以及工业用户的激酶研究、药物发现提供坚实的支持。探索SignalChem的综合性激酶药物发现解决方案，让你获取从靶点发现到化合物筛选、分析、优化的全方位支持。

 

【参考文献】

1. Brandon Dale, et al. Advancing targeted protein degradation for cancer therapy. Nature Reviews Cancer

2. Tin M. Tunjic, Noah Weber, Michael Brunsteiner. Computer aided drug design in the development of proteolysis targeting chimeras. Computational and Structural Biotechnology Journal

3. Miklós Békés, David R. Langley and Craig M. Crews. PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue. Nature Reviews Drug Discovery