义翘靶点高亲和

义翘神州提供优质的ADC靶点产品，支持客户进行活性验证、药物筛选等研究。产品不仅得到客户的积极肯定，还助力多篇文章发表。

客户将购自义翘神州的人EGFR重组蛋白（货号：10001-H08H）100nM 2倍梯度稀释，利用octet检测与Cetuximab（西妥昔单抗）的亲和力。

上海某生物公司 周老师

客户评价：
用Kinetics方法检测抗原的相对结合活性，此抗原能够与我们的抗体良好结合，亲和力曲线信号值高，活性较好。

双抗ADC临床研究进展

目前全球进入临床阶段的双抗ADC也就十几个，且大部分研发企业来自中国，如百利天恒BL-B01D1、康宁杰瑞JSKN-003已进入临床Ⅲ期。双抗ADC热门靶点有HER2、HER3、EGFR、c-Met、B7-H3、MUC1、TROP2等。

*数据源自药融云及各公司官网信息.

双抗ADC站在“巨人的肩膀上”快速崛起。双抗ADC具有两个抗原结合位点，增强靶向性，降低对正常细胞的伤害，产生更好的内化，增强对肿瘤的杀伤力，同时克服因单靶点下降而产生的耐药难题。

目前双抗ADC管线并不算多，但瞄准的适应症市场潜力大，具有出大药潜质。

 

谁将拿下双抗ADC

目前进入临床阶段的双表位ADC主要靶向成熟且热门的HER2，如HER2双表位ADC：康宁杰瑞的JSKN003、正大天晴的TQB-2102、轩竹生物的KM-501。

JSKN003临床前研究具有良好的血清稳定性和较强的抗肿瘤活性。临床Ⅰ期显示HER2表达晚期实体瘤患者有16例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为56.3%，疾病控制率（DCR）为90.6%。目前正在开展乳腺癌的临床III期试验，安全性比德曲妥珠单抗（Enhertu，HER2单抗ADC）突出，有效性相似。

目前进入临床III期的还有百利天恒的双抗ADC药物BL-B01D1。

BL-B01D1属于EGFR/HER3双抗ADC，针对EGFR耐药非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性可能优于第一三共的HER3 ADC药物HER3-DXd。临床Ⅰ期试验结果显示：EGFR突变型NSCLC患者（既往接受过EGFR TKI治疗）的客观缓解率（ORR）为61.8%，经过治疗后病情缓解和病变稳定的病例数占可评价病例数的百分比（DCR）为91.2%。EGFR野生型SCLC患者（既往接受过铂类化疗）的ORR为40.5%，DCR为95.2%。

 

康宁杰瑞 VS 百利天恒

现在，国产双抗ADC进入“双雄争霸”的关键时刻。

市场对百利天恒的呼声较大，目前BL-B01D1正在全球开展超10种癌症的临床研究。百时美施贵宝BMS估计BL-B01D1或将于2028年在美国上市，预计首年销售峰值超69亿元。

但HER2靶点更加成熟，因此康宁杰瑞是否能够逆袭尚未可知。

 

翰森50亿元重金布局

近期，翰森制药与普米斯生物共同宣布，翰森制药将获得EGFR/c-Met双特异抗体（PM1080）用于开发ADC产品的许可，合计费用不超过50亿元。

EGFR突变涉及多种癌症，尤其是NSCLC。在中国及亚洲NSCLC患者中，EGFR突变占比达到30%-40%，远远高于欧美。EGFR-TKI已经发展到第三代，但由于使用1-2年后会产生耐药，且药物稀缺，难以满足患者需求。据中信证券研报测算，国内第三代EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者总数将近8万人。

c-Met是肝细胞生长因子（HGF）的受体酪氨酸激酶受体，参与多种细胞信号通路。c-Met信号通路异常会导致多种癌症、肝纤维化和炎症性疾病发生。研究发现EGFR和c-Met信号通路具有部分代偿性。在EGFR-TKI获得性耐药的肺癌患者中，HGF的过表达通常与EGFR-T790M的二次突变以及c-Met扩增共同存在。

剑指EGFR-TKI耐药、靶向EGFR/c-Met的药物研发热度高涨。3月1日，FDA批准Rybrevant（埃万妥单抗）联合化疗一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。Rybrevant是靶向作用于EGFR耐药突变、MET突变和扩增的双特异性抗体，可同时结合EGFR和c-Met的胞外结构，阻断配体与EGFR和MET的结合。

*数据源自药融云

【参考文献】

1. Yilin Gua, Zhijia Wanga, Yuxi Wang. Bispecific antibody drug conjugates: Making 1+1>2. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2024, https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.01.009
2. Kyoji Tsuchikama, Exploring the next generation of antibody-drug conjugates. nature reviews clinical oncology. https://doi.org/10.1038/s41571-023-00850-2
3. Abstract LB043: VBC101-F11: An innovative EGFR/cMet bispecific antibody drug conjugate (ADC) targeting key oncogenic drivers in solid tumors
4. Abstract LB055: IBI3001: A potentially first-in-class site-specifically conjugated B7-H3/EGFR bispecific ADC for multiple solid tumors
5. 药融云数据库，https://www.pharnexcloud.com/
6. 各公司官网发布信息（官网或财报）。