肿瘤免疫治疗潜力靶点：CEACAM（癌胚抗原细胞粘附分子）

癌胚抗原相关细胞黏附分子（CEACAMs）至少有12个成员，包括CEACAM1、CEACAM3、CEACAM4、CEACAM5、CEACAM6、CEACAM7、CEACAM8等。CEACAMs胞外结构域包含一个N端可变的Ig结构域（Ig-V），其后没有或最多有六个恒定的Ig结构域（Ig-C2），通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）固定在质膜上，或通过单通道跨膜螺旋固定在质膜上，然后是免疫受体酪氨酸激活或抑制基序（ITAM/ITIM）。其中CEACAM16比较特殊，属于一种分泌蛋白，其N端和C端均含有Ig-V结构域。 CEACAMs通过同种亲和性相互作用和/或异种亲和性相互作用。此外，CEACAMs还充当T细胞、NK细胞、TLR-2、TLR-4、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、EGFR、胰岛素受体和GM-CSFR等多个受体的共同作用分子。
  CEACAMs的主要功能在于细胞粘附和细胞间通信。在肿瘤微环境中，CEACAMs能够影响癌细胞、基质细胞和免疫细胞间的信号传导，进而影响癌症发展中的多个细胞过程，如细胞增殖、运动、血管生成、转移或免疫反应。CEACAM1、CEACAM5和CEACAM6被认为是黑色素瘤、肺癌、结直肠癌和胰腺癌的生物标志物和有前景的治疗靶点。

CEACAM5也称CEA，是一种广谱肿瘤标志物，在多种实体肿瘤表面过表达，用于辅助癌症检测。CEACAM5在正常人血清中浓度一般在5.9μg/L以下，良性肿瘤、炎症和退行性疾病患者的CEACAM5也会升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20μg/L。因此测定CEA可作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据。

CEACAM6在正常上皮细胞、血管内皮细胞（粒细胞，T细胞、NK细胞）中低表达。相反的，CEACAM6在恶性肿瘤中表达较高。CEACAM6在肿瘤的发生和发展过程中扮演了多个角色，包括促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，抑制肿瘤细胞凋亡，促进血管生成以及诱导耐药性等方面。在整个癌胚抗原基因家族中，CEACAM6是许多侵袭性肿瘤的最具特征性的生物学标志。因此，CEACAM6有望作为药物靶点为肿瘤转移治疗带来全新策略。

鉴于CEACAMs在恶性肿瘤中的关键作用，CEACAMs在抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体（BsAbs）、双特异性T细胞接合器（BiTE）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等癌症先进治疗方法的发展中发挥着重要作用。
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