TIGIT（免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体）是脊髓灰质炎病毒受体（PVR）/粘连蛋白（Nectin）家族的成员之一，在活化的T细胞和NK细胞上表达，与抗原呈递细胞（APC）、实体瘤及血液肿瘤中的CD155结合。TIGIT及其配体CD155有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点或预测预后的生物标志物。


TIGIT配体包括CD155（PVR）、CD112和CD113，这些配体也为其他受体CD226、CD112R和CD96共有。

TIGIT在肿瘤微环境中具有多种抑制机制，发挥抑制固有免疫和适应性免疫的功能。

第一种，TIGIT与CD155结合，直接抑制T细胞和NK细胞的功能。

第二种，TIGIT与树突状细胞（DC）上的 CD155结合，增加免疫抑制细胞分子IL-10的分泌，减少促炎细胞因子IL-12的分泌，抑制T细胞功能。

第三种，TIGIT以比CD226更高的亲和力结合CD155或破坏CD226的同源二聚体，阻碍CD226介导的T细胞激活。

第四种，TIGIT作用于调节性T细胞（Tregs），增强免疫抑制功能。

第五种，来自肠道的一种细菌分泌Fap2蛋白，与TIGIT结合后会引发抑制性信号。

靶向TIGIT变得越来越重要，国内外已有多家生物制药公司致力于开发抗TIGIT的单抗或双抗。

根据药融云数据统计，目前全球共有160个TIGIT相关项目正在推进中，大部分处于药物发现阶段，有100个，临床前27个，临床研究阶段30个。

图片来源：药融云全球药物研发数据库

多种用于癌症治疗的抗TIGIT药物正处于临床开发阶段。进展较快的是替瑞利尤单抗（Tiragolumab）、欧司珀利单抗（Ociperlimab）和多伐那利单抗（Domvanalimab），已进入临床III期阶段。

替瑞利尤单抗（Tiragolumab）是一种全人源化IgG1单克隆抗体，结合TIGIT，阻断其与CD155的相互作用，增强T细胞识别杀伤肿瘤细胞的能力。

在PD-1高表达的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的II期研究中，与PD-L1单抗阿替利珠单药治疗相比，替瑞利尤单抗和阿替利珠单抗联合治疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）具有显著的临床获益。

吉利德正在一系列III期研究中评估TIGIT单抗多伐那利单抗（Domvanalimab）在非小细胞肺癌中的疗效。

国产项目中，进展最快的是百济神州的欧司珀利单抗（Ociperlimab），目前正处于转移性非小细胞肺癌的III期临床试验中。

国内恒瑞医药、君实生物、华博生物等在内的11家企业参与TIGIT靶点的研发，涉及在研项目35个。

TIGIT作为一种新的免疫治疗靶点被寄予厚望，未来是否能成为下一个PD-1？国内外哪家企业能率先拿下TIGIT抗体？让我们拭目以待。