TROP2属于肿瘤相关抗原之一，在多种肿瘤中表达升高，促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。TROP2已经成为近年来NEJM、肿瘤学期刊、药物研发的多重热点。通过PubMed检索到477篇相关文献，自2020年文献数量逐步增加，2022年达81篇，涉及抗体偶联药物、过表达、癌症、干细胞、神经系统疾病、预后标志物等。目前已有一款TROP2 ADC抗体药物上市。7月3日第一三共宣布其正在进行的TROP2-ADC临床Ⅲ期获得阳性结果。尽管TROP2机制研究已相对清楚，但在不同疾病中的干预效果研究还远远不足，还需要进行大量的科学研究。
  TROP2（Trophoblast Cell-surface Antigen 2），中文名为人滋养层细胞表面抗原2，是一种广泛表达的糖蛋白和上皮细胞粘附分子（EpCAM）家族成员。研究表明，TROP2在人体健康组织中有不同水平的表达，在乳腺、肾脏以及胰脏的上皮组织有较高表达，并在肿瘤中表达水平显著升高，与乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、前列腺癌、宫颈癌等疾病的发生和发展及预后密切相关。TROP2因在多种实体瘤中高表达而成为泛癌靶点，是抗癌药物开发的潜力靶点之一。

TROP2为I型跨膜蛋白，由N-端胞外域、单向跨膜结构域和胞内结构域组合而成固定于胞膜。胞内域第303位的丝氨酸残基，可被PKC磷酸化而激活下游信号通路。 TROP2是一种肿瘤相关抗原（TAA），其过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。TROP2与多种细胞信号通路有关，包括钙离子信号通路、MAPK/ERK、PARP1、PI3K/AKT、BAX/BCL2、JAK/STAT、NF-κB等。并通过调节Bax/BCL-2、CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4、p27和E-cadherin等分子的表达，而调节细胞周期进程，介导细胞凋亡，促进肿瘤细胞的生长、增殖、迁移。 TROP2通过Ca2+信号通路，调节细胞周期。TROP2胞内域S303发生磷酸化，PIP2进一步水解为IP3和DAG，IP3通过内质网释放Ca2+，刺激MAPK信号通路，促进AP-1的活化。AP-1在癌变过程起重要作用，诱导血管生成、促进细胞凋亡、加速细胞周期、促进细胞侵袭，并可引起EMT促进细胞增值。

TROP2促进肿瘤侵袭和转移。TROP2可富集细胞膜上的RACK1，减少纤连蛋白与整合素β-1之间的结合。TROP2通过整合素β-1-RACK1-Src/FAK信号传递轴，降低肿瘤细胞粘附并促进转移。

TROP2胞内水解为ECD（胞外结构域）和ICD（胞内结构域）。ICD与β-catenin参与Wnt信号通路级联反应，促进原癌基因的转录及细胞增殖。
  靶向TROP2的在研药物种类有单抗ADC、双抗、Fab抗体、CAR-T及CAR-NK等，其中ADC药物药物进展较快。药物适应症有三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞癌和多种实体瘤。如下表整理出部分已上市及进入临床阶段的药物。

药物代码	药物类型	适应症	临床进展	研发企业
IMMU-132	抗体偶联药物、人源化单抗	实体瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、子言颈癌等	批准上市	吉利德
Dato-DXd	抗体偶联药物、人源化单抗	实体瘤、乳腺癌、非/小细胞肺癌、转移性乳腺癌等	Ⅲ期	第一三共制药
SKB-264	抗体偶联药物、人源化单抗	实体瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌等	Ⅲ期	科伦药业
ESG-401	抗体偶联药物、人源化单抗	实体瘤、乳腺癌、转移性癌症、肝细胞癌、小细胞肺癌等	Ⅱ期	吉利德
BIO-106	抗体偶联药物	晚期实体瘤	Ⅱ期	BiOneCure
DB-1305	抗体偶联药物	晚期实体瘤、转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌、小细胞肺癌	Ⅱ期	映恩生物
JS-108	抗体偶联药物、人源化单抗	晚期实体瘤、转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌、转移性胰腺癌、小细胞肺癌	Ⅰ期	多禧生物
FDA018-AD	抗体偶联药物、人源化单抗	晚期实体瘤、膀胱癌、乳腺肿瘤、胃肿瘤	Ⅰ期	复旦张江
BL-M02D1	抗体偶联药物	晚期实体瘤、肺部肿瘤、转移性乳腺癌、转移性胃肠道癌、非小细胞肺癌	Ⅰ期	百利药业
BAT-8008	抗体偶联药物、人源化单抗	晚期实体瘤	Ⅰ期	百奥泰

助力TROP2靶点相关研究，义翘神州提供100+ TROP2蛋白、抗体、试剂盒等生物试剂产品。抗体适用于IHC-P、FCM、ICC/IF、WB、ELISA等多种检测，可用于交叉检测人、小鼠、大鼠、猴。更有信号通路磷酸化抗体以及TROP2研究相关分子的各类产品现货供应。同时提供免疫学、亲和力与活性检测、以及抗体定制开发等服务项目，全方位满足TROP2科研与药物开发需要。
  1【免疫组化】
检测TROP2在肿瘤和正常组织中的表达，信噪比高
2【免疫荧光】
检测TROP2在癌细胞中的表达，定位准确
3【流式细胞】
检测TROP2在癌细胞中的表达
4【WB】
检测TROP2在癌细胞中的表达

种展	货号	抗体类型	应用
Human	10428-MM01	Mouse MAb	wB，ELISA，lHC，FCM，ICC/IF
	10428-MM01-P	Mouse MAb	FCM
	10428-MM02	Mouse MAb	ELISA，IHC-P，ICC/IF
	10428-R001	Rabbit MAb	ELISA，FCM，ICC/lF
	10428-RO01-A	Rabbit MAb	FCM
Mouse	50922-R046	Rabbit MAb	lHC
	50922-R064	Rabbit MAb	WB，ELISA

 

信号通路	靶点	货号	应用	抗体类型
P13K/AKT	Phospho-AKT (Ser473)	110591-R0113	WB	Rabbit MAb
	Phospho-p70 S6 Kinase 1 (Thr 389)	110396-R0001	WB	Rabbit MAb
	Phospho-elF2a (Ser51)	110457-R0011	WB	Rabbit MAb
MAPK/ERK	Phospho-ERK1/2(Thr202,Tyr204)	110441-RO072	WB	Rabbit MAb
	Phospho-p38 MAPK(Thr180,Tyr182)	110435-R0004	WB	Rabbit MAb

种属	货号	线性范围pg/ml	灵敏度pg/ml	检测样本
Human	KIT10428	23.44-1500	5.34	serum
	SEK10428	5.47-350	5.47	-

种屈	货号	标签	纯度
Human	10428-H03H	His & hFc	98%
	10428-H49H-B	His & AVI	90%☆
Mouse	50922-M02H	hFc	> 95%
Rat	86246-R08H	hFc	> 90%
Rhesus/Cynomolgus	90893-CO8H	His	> 95%

【参考文献】
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