义翘神州细胞因子产品近期再创佳绩，助力多篇文章发表在高分期刊，如Nature Biotechnology（IF=46.9）、Cell Research（IF=44.1）、Immunity（IF=32.4）等，除了用于细胞培养，还用于ELISA、FACS、ELISpot、体外细胞迁移等检测，涉及的研究领域有类器官、干细胞、CAR-T、免疫检查点治疗、疾病发生发展机制等。

1. A highly efficient transgene knock-in technology in clinically relevant cell types

发表期刊：Nature Biotechnology
影响因子：46.9
文章概述：细胞治疗在癌症和遗传性疾病治疗方面的潜力，使其成为近年医学和生命科学领域热门之一。细胞治疗与基因编辑关系紧密。CRISPR技术实现了基因敲除（knock out），但如何高效基因敲入（knock in）仍然是重大挑战。传统敲入技术效率较低，并且影响细胞长期存活和扩增增殖。本研究开发一种名为SLEEK的基因敲入技术，在必需基因最后一个外显子进行巧妙设计，保留必需基因的全部功能。并在T细胞、B细胞、iPSC及NK细胞这些细胞治疗相关类型中进行验证，显示同源性定向修复的敲入效率至90%左右。敲入CD16和mbIL-15的iPSC分化的iNK细胞，在实体瘤小鼠模型中具有强大且持久的肿瘤清除能力。
引用产品：EGFR Protein, Human, Recombinant, Biotinylated
产品应用：流式细胞术检测

2. A lncRNA from an inflammatory bowel disease risk locus maintains intestinal host-commensal homeostasis

发表期刊：Cell Research
影响因子：44.1
文章概述：炎症性肠病（IBD）是一种受到多因素影响的慢性炎症性肠道疾病，临床治疗的难题之一是筛选敏感标志物，明确其致病机制与关键致病因子，提高药物应答率。本研究发现新的易感基因CARINH（Colitis Associated IRF1 antisense Regulator of Intestinal Homeostasis）。该基因通过影响肠道菌群的组成和免疫微环境参与IBD的发生发展。在机制研究中发现CARINH通过调控重要的炎症抑制因子IL-18BP的表达，减轻肠道中最为丰富的炎性因子IL-18介导的炎症应答。CARINH可作为靶向IL-18精准治疗IBD的敏感标志物，提出精准治疗新策略。
引用产品：IL18BP Protein, Mouse, Recombinant (His Tag), HPLC-verified (Cat: 50206-M08H)
产品应用：在DSS诱导的结肠炎模型中注射IL-18BP

3. cis-B7: CD28 interactions at invaginated synaptic membranes provide CD28 co-stimulation and promote CD8+ T cell function and antitumor immunity

发表期刊：Immunity
影响因子：32.4
文章概述：T细胞免疫疗法在癌症研究中还面临挑战，尤其是T细胞的激活。T细胞激活需要两种信号：第一信号通过T细胞抗原受体介导，第二信号通过共刺激受体CD28介导。CD28与DC上的B7配体结合并激活T细胞。但非免疫细胞通常不表达B7，所以外周组织中T细胞如何接受共刺激信号一直不明确。本研究发现顺时B7：CD28相互作用的存在、亚细胞定位和生理影响，证明T细胞可以在外周组织中激活自己，增强攻击肿瘤的能力，或为新的癌症治疗和生物标志物发现提供帮助。
引用产品：
ICAM-1 Protein, Human, Recombinant (His Tag), HPLC-verified (Cat: 10346-H08H)
ICAM-1 Protein, Mouse, Recombinant (His Tag), HPLC-verified (Cat: 50440-M08H)
产品应用：OT-1和Jurkat细胞的培养或分化

4. ST3GAL1 and βII-spectrin pathways control CAR T cell migration to target tumors

发表期刊：Immunity
影响因子：30.5
文章概述：CAR-T细胞治疗需要将治疗性T细胞渗透到靶组织才能杀死癌细胞，但静脉输入后大多数T细胞会分布在非肿瘤组织中，只有小部分能达到肿瘤部位。因此在治疗过程中需要给个体注射大量高度活化的工程细胞，不仅增加成本，还会加大患者出现细胞毒性和细胞因子释放综合征的风险。本研究报道了一种表达在CAR-T细胞上的βII-光谱蛋白，通过增强CAR-T细胞的肿瘤特异性，使其定位到肿瘤部位，能够逆转ST3GAL1介导的非特异性T细胞迁移，从而抑制小鼠肿瘤生长。这或许为科学家改进CAR-T细胞治疗这一突破性的技术奠定基础。
引用产品：ICAM-1 Protein, Mouse, Recombinant
产品应用：细胞培养，TIRF显微镜检测，体外迁移实验

5. Spleen fibroblastic reticular cell-derived acetylcholine promotes lipid metabolism to drive autoreactive B cell responses

发表期刊：Cell Metabolism
影响因子：29.0
文章概述：自身反应性B细胞反应对系统性红斑狼疮（SLE）的发展至关重要，SLE中介导自身反应性B细胞分化和维持的信号尚不清楚。本研究发现脾成纤维网状细胞（FRCs）来源的乙酰胆碱促进脂代谢，是控制SLE自身反应性B细胞反应的关键因素。在SLE中，CD36介导的脂质摄取导致B细胞线粒体氧化磷酸化增强。因此，抑制脂肪酸氧化可减少自身反应性B细胞反应，改善狼疮小鼠的疾病。本研究提供SLE中B细胞代谢的新特性，强调脂质代谢在驱动自身反应性B细胞生成中的重要性，并揭示脾脏FRCs的新功能。
引用产品：
IL21 Protein, Human, Recombinant, HPLC-verified, DMF Filed (Cat: GMP-10584-HNAE)
IL2 Protein, Mouse, Recombinant (Cat: 51061-MNAE)
产品应用：B细胞培养，酶联免疫斑点测定ELISpot

6. Hyperphosphorylated PTEN exerts oncogenic properties

发表期刊：Nature Communications
影响因子：16.6
文章概述：PTEN抑癌基因对表达或功能的改变高度敏感。富含磷酸化位点的PTEN C-尾结构域与PTEN的稳定性、定位、催化活性和蛋白相互作用有关，但其在肿瘤发生中的作用仍不清楚。本研究构建非致死性C-尾突变的小鼠品系，结果发现PTEN的稳定性和抑制PI3K-AKT的能力取决于该残基的动态磷酸化。拟磷酸化的S380通过促进β-catenin的核聚集，驱动前列腺的肿瘤生长，而非磷酸化的S380则不致癌。因此C-尾超磷酸化产生了致癌的PTEN，可能与前列腺癌和胃癌的临床相关，是抗癌治疗的潜在靶点。
引用产品：beta-Catenin Protein, Human, Recombinant (His & GST Tag) (Cat: 11279-H20B)
产品应用：蛋白质印迹分析、免疫沉淀

7. Inulin diet uncovers complex diet-microbiota-immune cell interactions remodeling the gut epithelium

发表期刊：Microbiome
影响因子：15.5
文章概述：肠干细胞的持续增殖及其向上皮细胞的分化是维持肠上皮屏障及其功能的关键。饮食和肠道微生物群的调节机制知之甚少。本研究验证了菊粉摄入会改变结肠细菌的组成，从而影响肠道干细胞功能。食用菊粉饮食通过增加肠道干细胞的增殖改变了结肠上皮，导致更深的隐窝和更长的结肠。研究发现γδT淋巴细胞和IL-22在这种微环境中的关键作用。研究表明菊粉的摄入影响肠道干细胞的活性，并推动结肠上皮的动态平衡重塑，这一作用需要肠道微生物、γδT细胞和IL-22的存在。
引用产品：RSPO1 Protein, Human, Recombinant
产品应用：流式细胞术检测

8. Hypoxia Drives Material-Induced Heterotopic Bone Formation by Enhancing Osteoclastogenesis via M2/Lipid-Loaded Macrophage Axis

发表期刊：Advanced Science
影响因子：15.1
文章概述：大面积骨缺损修复治疗可由生物材料控制异位骨组织形成，但异位骨化（HO）是一把“双刃剑”，病理性HO会给患者带来严重的生活困扰，且生物材料诱导骨组织形成的机制尚需进一步阐释。本研究数据显示缺氧、巨噬细胞极化为M2、破骨细胞生成和材料诱导骨形成之间的关系。发现低氧诱导因子-1휶（HIF-1휶）是细胞对低氧反应的一个关键介质，它在骨诱导性磷酸钙陶瓷（CaP）植入的早期阶段高表达，而抑制HIF-1휶可显著抑制M2巨噬细胞以及随后的破骨细胞和材料诱导的骨形成。在体外，缺氧可促进M2巨噬细胞和破骨细胞的形成。破骨细胞条件培养基增强了间充质干细胞的成骨分化，添加HIF-1휶抑制剂减弱这种增强。研究人员相信此研究为理解异位骨形成机制提供新线索，为新型骨替代材料的设计铺平道路，并为病理性异位骨化的预防和治疗提供新策略。
引用产品：M-CSF/CSF1 Protein, Human, Recombinant
产品应用：mBMDM和mBMSCs的培养

9. IL-1β Is an Androgen-Responsive Target in Macrophages for Immunotherapy of Prostate Cancer

发表期刊：Advanced Science
影响因子：15.1
文章概述：前列腺癌（PCa）是典型的“冷肿瘤”，免疫检查点阻断疗法（ICB）反应差。雄激素受体（AR）是驱动PCa上皮细胞生长的核心转录因子，雄激素剥夺疗法（ADT）是晚期PCa的临床治疗方法，但目前对雄激素在PCa浸润免疫细胞中的作用及ADT对PCa免疫微环境影响的了解仍然有限。本研究在小鼠和人类PCa的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中发现，AR信号通路明显被激活。AR在TAMs中充当IL1B的转录抑制因子。ADT解除了AR对IL1B的抑制，因此导致TAMs中IL-1휷的过度表达和分泌。IL-1휷可诱导髓源性抑制细胞（MDSCs）聚集，从而抑制细胞毒性T细胞的活化，导致免疫抑制微环境的形成。抗IL-1휷抗体与ADT和抗PD-1抗体联用，可产生更强的抗癌作用。总之，IL-1휷是治疗晚期PCa的一个重要的雄激素反应性免疫治疗靶点。
引用产品：
M-CSF/CSF1 Protein, Mouse, Recombinant (ECD) (Cat: 51112-MNAH)
GM-CSF/CSF2 Protein, Mouse, Recombinant (Cat: 51048-MNAH)
IL-6 Protein, Mouse, Recombinant (Cat: 50136-MNAE)
产品应用：骨髓来源的巨噬细胞和骨髓源性抑制细胞（BM-MDSCs）培养

10. RBBP4 is an epigenetic barrier for the induced transition of pluripotent stem cells into totipotent 2C-like cells

发表期刊：Nucleic Acids Research
影响因子：14.9
文章概述：本研究为了探索细胞全能性建立的机制，构建小鼠胚胎干细胞（mESCs）。结果发现组蛋白伴侣RBBP4对维持mESCs的特性是不可或缺的。RBBP4光照诱导降解，将mESCs重编程为全能的2C样细胞。RBBP4缺失会促进mESCs向滋养层细胞的转变。在机理上RBBP4与内源性逆转录病毒（ERV）结合，并通过招募G9a在ERVL元件上沉积H3K9me2，以及招募KAP1在ERV1/ERVK元件上沉积H3K9me3，发挥上游调控因子的作用。耗尽RBBP4会导致异染色质标记的缺失以及TEs和2C基因的激活。总之，结果表明RBBP4是异染色质组装所必需的，也是诱导细胞命运从多能性向全能性转变的关键屏障。
引用产品：TGF beta 1 Protein, Human, Rhesus, Cynomolgus, Canine, Recombinant (Cat: 10804-HNAC)
产品应用：小鼠胚胎干细胞衍生滋养层培养的添加物

11. Deficiency of the CD155-CD96 immune checkpoint controls IL-9 production in giant cell arteritis

发表期刊：Cell Reports Medicine
影响因子：14.3
文章概述：自身免疫性疾病存在抑制性免疫检查点功能缺失的潜在风险。本研究报道了血管炎巨细胞动脉炎（GCA）患者具有CD155-CD96免疫检查点缺陷，发现GCA患者的巨噬细胞将CD155保留在内质网，而不能带到细胞表面。CD155低的抗原递呈细胞诱导CD4+ CD96+ T细胞扩增。这类T细胞侵袭组织，聚集在血管壁，释放效应细胞因子IL-9。在GCA小鼠模型中，重组IL-9蛋白破坏血管壁，而抗IL-9抗体可有效抑制血管炎病变中的先天性免疫和适应性免疫。因此CD155缺陷使T细胞分化偏离Th9，导致血管炎症效应T细胞扩增。
引用产品：
IFN gamma Protein, Human, Recombinant (Cat: 11725-HNAS)
IL-9 Protein, Human, Recombinant (His Tag) (Cat: 11844-H08B)
产品应用：细胞制备和培养，GCA免疫缺陷小鼠模型构建
  1. A highly efficient transgene knock-in technology in clinically relevant cell types. Nat Biotechnol (2023). https://doi.org/10.1038/s41587-023-01779-8
2. A lncRNA from an inflammatory bowel disease risk locus maintains intestinal host-commensal homeostasis. Cell Res 33, 372–388 (2023). https://doi.org/10.1038/s41422-023-00790-7
3. cis-B7: CD28 interactions at invaginated synaptic membranes provide CD28 co-stimulation and promote CD8+ T cell function and antitumor immunity. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.04.005
4. ST3GAL1 and βII-spectrin pathways control CAR T cell migration to target tumors. https://doi.org/10.1038/s41590-023-01498-x
5. Spleen fibroblastic reticular cell-derived acetylcholine promotes lipid metabolism to drive autoreactive B cell responses. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.03.010
6. Hyperphosphorylated PTEN exerts oncogenic properties. https://doi.org/10.1038/s41467-023-38740-x
7. Inulin diet uncovers complex diet-microbiota-immune cell interactions remodeling the gut epithelium. https://doi.org/10.1186/s40168-023-01520-2
8. Hypoxia Drives Material-Induced Heterotopic Bone Formation by Enhancing Osteoclastogenesis via M2/Lipid-Loaded Macrophage Axis. https://doi.org/10.1002/advs.202207224
9. IL-1β Is an Androgen-Responsive Target in Macrophages for Immunotherapy of Prostate Cancer. https://doi.org/10.1002/advs.202206889
10. RBBP4 is an epigenetic barrier for the induced transition of pluripotent stem cells into totipotent 2C-like cells. https://doi.org/10.1093/nar/gkad219
11. Deficiency of the CD155-CD96 immune checkpoint controls IL-9 production in giant cell arteritis. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101012