引言：

当下，癌症仍是急需攻克的世界难题。癌症治疗讲究早发现、早治疗、早干预。但目前肿瘤治疗仍面临诸多挑战「诊断不及时，治疗预后不佳」。解决这一问题的关键是找到合适的肿瘤生物标志物，包括早期诊断标志物和患者预后标志物，实现精准靶向治疗。

 

今年 2 月份，Nature 子刊 Nature Communication 发表题为 Single-cell transcriptome profiling of the stepwise progression of head and neck cancer 的文章，该研究对正常至转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）进行单细胞转录组分析，鉴定出表达 Galectin 7B（LGALS7B）恶性细胞和表达 CXCL8 的成纤维细胞亚群，表明它们在肿瘤组织中的丰度与不良预后结果相关，为头颈癌（HNC）治疗 / 预后评估提供新的生物学指标^[1]。



 

由此可见，鉴定新型生物学标志物对肿瘤治疗的重要作用！头颈癌（HNC）作为一种基因复杂、治疗难度大的恶性癌症，迫切需要探索更有效、耐药性更好的靶向治疗方法。而识别有前途的生物标志物和开发更有效的靶点药物为靶向治疗开辟新的方向。

 

国人重磅综述！今年 1 月份 Signal Transduction And Targeted Therapy 发表头颈癌最综述 Targeted therapy for head and neck cancer: signaling pathways and clinical studies，详细阐述 HNC 发病机制，潜在的生物标志物和靶向治疗靶点^[2]。



 

HNC 肿瘤生物标志物

  

 

肿瘤标记物被定义为一种可测量的分子因素，表示肿瘤的存在，并在宿主中定量。肿瘤标志物有助于检测癌前病变、预测肿瘤生长、侵袭生物学和转移潜力。肿瘤抗原的分析可使用免疫组化、细胞遗传学、荧光原位杂交、分子生物学等技术。

 

Volker 对用于 HNC 研究的生物标志物进行了综述，结果发现有 60 项基于免疫组化评估的蛋白质生物标志物，旨在建立临床使用的预后生物标志物。可分为如下几类：参与上皮-间质转化、细胞迁移、侵袭和转移；在干细胞生物学和抑制病毒中发挥重要作用；参与一些生物过程（如炎症和免疫、细胞增殖和周期控制、细胞存活、缺氧及其他）。

 

目前已有多篇文章对头颈癌生物标记物进行综述，涉及的靶点有经典的生物标志物，如 EGFR、MMP2、ERCC1、CDKN2A 和 VEGF，还有多种新兴生物标志物，如 p53、cIAP1、CXCR4/CD184、FGFR1、KLK6、XIAP、Osteonectin、S100A9、BCL-2、FGFR3、c-MET、CD44、Alpha-fetoprotein、IL-8/CXCL8、PFN1、cyclin D1 等^[3][4]。

 

 

重要「明星」靶点

  

 

FGFR 信号通路在细胞分化、增殖、凋亡、迁移、血管生成和伤口修复中发挥作用。FGF 与具有四个成员的跨膜酪氨酸激酶受体家族（FGFR1-4）的成员结合，导致 FGFR 二聚化和下游信号通路的激活，包括 MAPK、PI3K/AKT/MTOR 和 STAT 通路。FGFR 抑制在 HNSCC 中已被广泛研究，靶向 FGFR 是 HNSCC 中一种很有前途的治疗策略。

 

Cyclin D1 是一种细胞周期蛋白，通过与 CDK 形成复合物来调节关键的 G1 至 S 相变。在在一项 TCGA 研究中，28% 的 HNSCC 具有 CCND1 扩增。通过 Cyclin D1、CDK6 或 Cyclin D1/CDK6 调节蛋白 p16（CDKN2A）的表达水平对高 EGFR 表达者进行分层，确定具有显著生存差异。综合考虑 phosho-T356 Rb 状态和 EGFR 表达可能是有用的预测性生物标志物，进一步探索作为预测性生物标记物来选择用 EGFR/HER2 和或 CDK 抑制剂治疗患者。

 

c-MET 在癌症中过度表达与增强迁移、侵袭和血管生成相关。多项研究已经证实 MET-HGF 信号通路是头颈癌的治疗靶点，但缺乏检测 MET 及其配体 HGF 异常的适当检测方法。

 

IL-8 是 HNSCC 患者的一个独立预后因素，与治疗无关。一项随机研究调查了 IL-8 和 HGF 对 TPZ 疗效的预后和预测意义。研究结果表明，无论治疗如何，IL-8 都是一个独立的预后因素，并且治疗组和 HGF 水平之间存在相互作用。IL-8 水平升高与 OS 恶化有关。

 

 

未来生物标志物「风向标」

在精准治疗和生物标记物驱动的癌症治疗时代，探索可靠的生物标记物数据并将其纳入 HNC 患者治疗非常重要。靶向治疗的响应取决于靶点在肿瘤组织中的表达。但是，脱靶副作用可能导致治疗失败和严重的不良反应。旁观者效应也可能导致治疗失败。

在癌症治疗领域，生物标记物在临床应用中至少有 4 个关键作用，如辅助癌症的诊断、预后检测、帮助患者选择特定治疗以及决定药物的剂量。在将生物标志物应用于常规实践以辅助临床决策之前，必须从实验室到临床的开发过程中进行一系列严格的流程。

然而在生物标志物的开发过程中存在许多挑战。如必须确定合适的靶点，设定一个相关的、可重复的生物标志物截止值来指导后续的临床测量和验证也可能是一个困难障碍。样本量小、治疗方式不同、生物标志物测定差异及不稳定性、统计方法等方法学差异，可能都会影响生物标志物的开发。

义翘神州头颈癌生物标志物蛋白

 

义翘神州提供高品质的重组蛋白产品，以支持头颈癌研究。这些产品经过严格的质量控制，活性已经得到验证，并且多次被客户引用于顶期刊。

 

Human FGFR3 Protein, Cat: 16486-H02H

抑制细胞增殖活性

Ability to inhibit FGF-acidic dependent proliferation of Balb/c 3T3 mouse fibroblasts.

 

 

Human IL-8/CXCL8 Protein, Cat: 10098-HNCH2

结合活性


 

Immobilized human IL-8/CXCL8 can bind anti-IL-8/CXCL8 antibody (Cat: 10098-MM18)

 

 

义翘神州更多头颈癌生物标志物蛋白