全球ADC药物靶点研究汇总

抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugates, ADCs）通过化学反应，将小分子抗癌药物与重组单克隆抗体（mAb）通过连接子（linker）结合，形成新分子。ADC需要在最大限度提高效力的同时将非靶标毒性降至最低，因此需要对抗体、连接子和小分子药物以及它们之间的合理组合进行优化，这也是ADC药物设计的核心。其中，抗体通过与肿瘤细胞表面的抗原结合，精准的将小分子药物递送至肿瘤部位，是影响ADC疗效的核心要素之一。

ADC作用机制始于与靶细胞的结合，因此需要对抗原靶点进行严格筛选。理想的抗原靶点在肿瘤细胞表面过度表达而在正常组织不表达或极少表达。比如HER2、Nectin-4和Trop-2属于高表达肿瘤靶点，在健康组织中表达显著降低。由于表达差异巨大，高表达靶点具有更大的治疗窗口。

FDA批准上市的ADC靶点

15款上市的ADC药物对应11个靶点，分别为CD33、CD30、HER2、CD22、CD79b、Nectin-4、BCMA、EGFR、CD19、TissueFactor和FRα。

成熟的ADC靶点

据统计在研的425款ADC药物中较为热门的靶点包括HER2、EGFR、CLDN18.2、TROP2、c-Met、CD19、PSMA、Muc1、BCMA和PDL1，大多数为验证成熟的靶点。

待验证的ADC靶点

这类药物靶点的作用机制已经验证，但是在ADC药物中的疗效还需验证，大多处于临床研究阶段。其中有些靶点为双抗或多抗，如HER2双抗、PDL1/PDL2双抗、CLDN9/CLDN6双抗。双抗或多抗相对于单抗而言，可提高靶点结合率，或许成为ADC发展的一个方向。
 

研究阶段	靶点名称
临床二期	CLAN18.2、ROR1、MSLN、TNF-α、CD25、ENPP3、Muc1、Axl、CD20、ROR2、GPNMB、CEACAM6、CD138、PSMA、GC-C、LIV-1、CA6、FUT3、CD56、CD37、HER3等。
临床一期或临床许可	CD205、B7H4、CTLA4、RNF43、CDH3、DPEP3、5T4、ITGB6、EFNA4、B7H3、CD228、Notch-3、CD46、CAIX、SLAMF6、ADAM9、GD3、TDGF1、SLAMF2、CLL-1、CD123、IGF-1R、PDL1、FCRL5、HER2双抗、TIM1、sTn、ETB、Globo H、CDH6、CD38、Ly6E、SLITRK6、GPR20、FGFR2、Muc16、HER3-EGFR双抗、CD51、SLAMF7、LAMP-1、CD74、CCR7、PTK7、SEZ6、CLDN9-CLDN6双抗、c-kit、LYPD3、TAA、PRL receptor、FGFR3、KAAG1、STEAP1、Flt3、Muc1-EGFR双抗、LRRC15、CD44、CD70、EphA2等。
临床前研究	PDL1-PDL2双抗、p53、DLK1、ENB-FN、FOLR、CD45、DSG2、ALK、TRAIL、DDR1、EpCAM、VEGFR2、TNF-α-LTα-TNFR多抗、CD47、CD99、VEGF2、SSEA-4、DCLK1、OAcGD2、IL1RAP、ADAM17、CD7-CD33双抗、CD73、ENO1、BSG、CLDN6、CD24、GLUT1、CXCR4、GPRC5D等。