“升级版”杂交瘤筛选平台--如何加速抗体药物发现

杂交瘤技术是1975年Kohler和Milstein用于制备单克隆抗体而创建的一项重要技术，被称为“免疫学上的一次革命”，对生物技术领域产生了巨大而深远的影响。该技术将免疫后的B淋巴细胞和骨髓细胞融合，形成在体外长期存活并分泌抗体的杂交瘤细胞，将单个杂交瘤细胞克隆化，利用选择培养和特异性筛选等技术手段，最终获得能够稳定分泌高度纯一单克隆抗体的杂交瘤细胞。

 杂交瘤技术一直是单克隆抗体开发生产的经典技术。目前，超过90%公布的抗体开发专利以及被批准用于临床用途的抗体是由该技术产生的，其中大多数是嵌合或人源化抗体。然而，基于杂交瘤的单克隆抗体技术也存在局限性，比如细胞融合效率较低、筛选时间过程长、杂交瘤细胞系可能在遗传上不稳定、细胞培养容易污染、杂交瘤细胞保存条件要求高等，以上这些问题，都会影响杂交瘤产生抗体的质量。通过将杂交瘤细胞中的抗体基因提取并测序，得到相应的核苷酸序列，进而以重组表达方式来生产抗体，以此解决了杂交瘤细胞传代不稳定和难以保存的问题，同时还有效避免了细胞污染。

义翘神州有着丰富的抗体开发经验，利用杂交瘤技术已经成功完成了2000多个靶点的抗体筛选，并在原有的杂交瘤技术上不断创新突破，将杂交瘤技术和抗体基因提取测序相结合，直接省去了亚克隆步骤，将融合后的杂交瘤进行功能活性的验证，阳性的单克隆直接进行提基因测序和高通量的重组表达。该技术突破了原有杂交瘤交付周期长的瓶颈，极大缩短了传统杂交瘤开发抗体的周期，大幅提高了杂交瘤筛选的通量，在克服了杂交瘤自身局限性的同时使抗体筛选效率得到了明显的提升。